Физиологическая МРТ для прецизионной лучевой терапии IDH-глиобластома дикого типа (PhysMRRT)

Введение. Ключевым этапом лечения пациентов с глиобластомой (опухолью головного мозга высокой степени злокачественности) после операции является лучевая терапия. Идеальный клинический целевой объем (CTV) для планирования лучевой терапии включает все опухолевые клетки, оставшиеся после операции. В настоящее время GTV определяется с помощью обычных методов визуализации, которые визуализируют только макромасштабные структурные изменения из-за наличия большого количества опухолевых клеток. После очерчивания этих видимых макромасштабных изменений GTV расширяется во всех направлениях на 1,5 см в визуально здоровую ткань, чтобы учесть микромасштабную инвазию опухоли. Таким образом, эта стандартная CTV также содержит здоровые ткани, которые не должны подвергаться облучению, вызывая побочные эффекты лечения и тем самым снижая качество жизни пациентов.

Создание физиологического CTV, в котором учитывается микромасштабная инвазия опухолевых клеток, при этом щадя здоровые ткани, не нуждающиеся в облучении, имеет важное значение для уменьшения побочных эффектов лучевой терапии. Для этого необходима визуализация физиологических процессов опухолевых клеток, которые присутствуют до того, как происходят макромасштабные структурные изменения. В настоящее время в медицинском центре Erasmus MC используются самые современные методы МРТ, которые позволяют оценивать эти физиологические процессы, включая состояние оксигенации и пролиферацию клеток.

Мы стремимся создать доказательство концепции использования физиологического CTV для планирования лучевой терапии пациентов с опухолями головного мозга. Расширив клинический стандартный сеанс МРТ, используемый для планирования лучевой терапии у 10 пациентов с диагнозом глиобластома, с помощью передовых методов МРТ, которые оценивают статус оксигенации и пролиферацию клеток, мы создадим физиологический CTV, включающий эту информацию, и продемонстрируем, что он более точен для захвата микромасштабной инвазии опухоли. . Эта экспериментальная работа будет использована для получения внешнего финансирования для проведения столь необходимого и первого в своем роде в мире клинического испытания, которое продемонстрирует преимущества физиологического CTV для планирования лучевой терапии при глиобластоме.

Обоснование: Текущее лечение пациентов с глиобластомой IDH-дикого типа является субоптимальным из-за двух основных проблем: (1) Создание точного целевого объема для лучевой терапии, ключевого аспекта лечения глиобластомы, содержащего все оставшиеся опухолевые клетки после операции, что невозможно. с традиционными методами визуализации КТ и МРТ, используемыми в настоящее время, и (2) при последующем наблюдении пациентов после лучевой терапии обычная МРТ не способна отличить прогрессирование опухоли от эффектов лечения. Решение этих проблем заключается в точной и неинвазивной оценке физиологических процессов опухолевых клеток, что позволяет определить истинный физиологический клинический целевой объем (ОЦО) для планирования лучевой терапии и позволяет на раннем этапе выявить истинную прогрессию опухоли во время последующего лечения. .

Цель: Подготовить доказательство концепции использования физиологического CTV для планирования лучевой терапии пациентов с опухолями головного мозга.

Дизайн исследования: за счет расширения клинического стандартного сеанса МРТ, используемого для планирования лучевой терапии у пациентов с диагнозом глиобластома, с помощью передовых методов МРТ, которые оценивают состояние оксигенации и пролиферацию клеток, для каждого пациента будет создан физиологический CTV в дополнение к стандартному CTV. Лечение каждого пациента будет осуществляться в соответствии с действующим стандартом, в котором используется стандарт CTV. Первоначальный анализ будет включать сравнение обоих CTV с точки зрения объема и местоположения. Последующее наблюдение за пациентом будет происходить в соответствии с клиническими стандартами, включая стандартные протоколы МРТ-сканирования, в течение максимум 2 лет. Для сравнения стандартного CTV и физиологического CTV будет проведен анализ закономерностей отказа. Предполагается, что физиологический CTV будет меньше, чем стандартный CTV, но с той же картиной отказа.

Исследуемая популяция: 10 пациентов (> 18 лет) с диагнозом глиобластома ИДГ-дикого типа, подтвержденным молекулярно- или иммуногистохимическим анализом после резекции/биопсии и направленных в поликлинику отделения лучевой терапии для прохождения стандартного лечения лучевой терапией.

Вмешательство (если применимо): Каждому пациенту будет предоставлено продление стандартного МРТ-сканирования для планирования лучевой терапии для регулярного клинического ухода. Это сканирование продлится максимум 60 минут.

Основные параметры/конечные точки исследования: Одинаковое предсказание характера неудачи (местоположения рецидива опухоли) на основе физиологического CTV по сравнению со стандартным CTV, используемым для планирования лучевой терапии, при этом физиологический CTV меньше по объему.

Характер и степень бремени и рисков, связанных с участием, пользой и принадлежностью к группе: Пациенты несут бремя увеличения времени сканирования (+ 30 минут, в общей сложности сканирование будет длиться 60 минут) во время их стандартного планирования сканирования RT. Остальная часть их клинической помощи не изменится: этим пациентам будет назначена ЛТ на основе стандартных CTV. Последующее наблюдение будет осуществляться в соответствии с клиническим протоколом. В этом исследовательском проекте не будет никакой личной выгоды для пациентов.