Physiologische MRT für die Präzisionsstrahlentherapie IDH-Wildtyp-Glioblastom (PhysMRRT)

Einleitung: Nach einer Operation ist die Strahlentherapie ein wichtiger Schritt bei der Behandlung von Patienten mit der Diagnose Glioblastom (hochgradiger Hirntumor). Das ideale klinische Zielvolumen (CTV) für die Strahlentherapie-Behandlungsplanung umfasst alle nach der Operation verbleibenden Tumorzellen. Derzeit basiert das GTV auf konventionellen bildgebenden Verfahren, die aufgrund des Vorhandenseins einer großen Anzahl von Tumorzellen nur makroskalige Strukturveränderungen sichtbar machen. Nach der Abgrenzung dieser sichtbaren makroskaligen Veränderungen wird das GTV in alle Richtungen um 1,5 cm in sichtbar gesundes Gewebe ausgedehnt, um die mikroskalige Tumorinvasion zu berücksichtigen. Dieses Standard-CTV enthält daher auch gesundes Gewebe, das keiner Strahlung ausgesetzt werden sollte, was zu Nebenwirkungen der Behandlung führt und dadurch die Lebensqualität der Patienten beeinträchtigt.

Die Generierung eines physiologischen CTV, bei dem die mikroskalige Invasion von Tumorzellen gezielt berücksichtigt und gleichzeitig gesundes Gewebe, das keine Strahlung benötigt, geschont wird, ist für die Reduzierung von Nebenwirkungen der Strahlentherapie von entscheidender Bedeutung. Dazu ist die Visualisierung physiologischer Prozesse von Tumorzellen erforderlich, die vorhanden sind, bevor makroskalige Strukturveränderungen auftreten. Am Erasmus MC kommen nun modernste MRT-Techniken zum Einsatz, mit denen diese physiologischen Prozesse, einschließlich Sauerstoffstatus und Zellproliferation, beurteilt werden können.

Unser Ziel ist es, einen Proof-of-Concept für die Verwendung eines physiologischen CTV zur Strahlentherapie-Behandlungsplanung für Patienten mit Hirntumoren zu erstellen. Durch die Erweiterung der klinischen Standard-MRT-Sitzung, die für die Strahlentherapieplanung bei 10 Patienten mit diagnostiziertem Glioblastom verwendet wird, um fortschrittliche MRT-Techniken, die den Sauerstoffstatus und die Zellproliferation beurteilen, werden wir das physiologische CTV einschließlich dieser Informationen generieren und veranschaulichen, dass es bei der Erfassung der Tumorinvasion im Mikromaßstab präziser ist . Diese Proof-of-Principle-Arbeit wird verwendet, um externe Mittel für die Durchführung der dringend benötigten und weltweit ersten klinischen Studie dieser Art zu erhalten, um den Nutzen eines physiologischen CTV für die Strahlentherapie-Behandlungsplanung bei Glioblastomen zu zeigen.

Begründung: Das derzeitige Behandlungsmanagement von Patienten mit IDH-Wildtyp-Glioblastom ist aus zwei Hauptgründen suboptimal: (1) Die Schaffung eines genauen Zielvolumens für die Strahlentherapie, ein Schlüsselaspekt der Glioblastom-Behandlung, das alle verbleibenden Tumorzellen nach der Operation enthält, ist unmöglich Mit den derzeit verwendeten konventionellen CT- und MRT-Bildgebungstechniken und (2) bei der Nachsorge von Patienten nach Strahlentherapie ist die konventionelle MRT nicht in der Lage, das Fortschreiten des Tumors von Behandlungseffekten zu unterscheiden. Die Lösung dieser Probleme liegt in der genauen und nicht-invasiven Beurteilung der physiologischen Prozesse von Tumorzellen, um die Abgrenzung des tatsächlichen physiologischen klinischen Zielvolumens (CTV) für die Strahlentherapieplanung zu ermöglichen und eine frühzeitige Erkennung der tatsächlichen Tumorprogression während der Nachbehandlung der Behandlung zu ermöglichen .

Ziel: Erstellung eines Proof-of-Concept für die Verwendung eines physiologischen CTV zur Strahlentherapie-Behandlungsplanung für Patienten mit Hirntumoren.

Studiendesign: Durch die Erweiterung der klinischen Standard-MRT-Sitzung, die für die Strahlentherapieplanung bei Patienten mit diagnostiziertem Glioblastom verwendet wird, um fortschrittliche MRT-Techniken, die den Sauerstoffstatus und die Zellproliferation beurteilen, wird für jeden Patienten zusätzlich zum Standard-CTV ein physiologisches CTV erstellt. Die Behandlung jedes Patienten erfolgt nach dem aktuellen Standard, in dem das Standard-CTV verwendet wird. Die erste Analyse umfasst den Vergleich beider CTVs hinsichtlich Volumen und Standort. Die Nachsorge der Patienten erfolgt gemäß dem klinischen Standard, einschließlich der Standard-MRT-Scanprotokolle, für maximal 2 Jahre. Es wird eine Fehlermusteranalyse durchgeführt, um den Standard-CTV und den physiologischen CTV zu vergleichen. Es wird angenommen, dass der physiologische CTV kleiner als der Standard-CTV ist und dabei das gleiche Fehlermuster aufweist.

Studienpopulation: 10 Patienten (> 18 Jahre), bei denen IDH-Wildtyp-Glioblastom diagnostiziert wurde, bestätigt durch molekulare oder immunhistochemische Analyse nach Resektion/Biopsie, und überwiesen an die Ambulanz der Abteilung für Strahlentherapie, um sich einer Standardbehandlung mit Strahlentherapie zu unterziehen.

Intervention (falls zutreffend): Für jeden Patienten wird eine Erweiterung seines Standard-MRT-Scans zur Strahlentherapieplanung für die regelmäßige klinische Versorgung durchgeführt. Dieser Scan dauert maximal 60 Minuten.

Hauptparameter/Endpunkte der Studie: Gleiche Vorhersage des Versagensmusters (Orte des Tumorrezidivs) basierend auf dem physiologischen CTV im Vergleich zum Standard-CTV, der für die Strahlentherapieplanung verwendet wird, wobei das Volumen des physiologischen CTV kleiner ist.

Art und Ausmaß der Belastung und Risiken im Zusammenhang mit Teilnahme, Nutzen und Gruppenzugehörigkeit: Die Patienten sind mit der Belastung durch eine längere Scanzeit (+ 30 Minuten, der Scan dauert insgesamt 60 Minuten) während ihres Standard-RT-Planungsscans konfrontiert. Der Rest ihrer klinischen Versorgung wird sich nicht ändern: Diesen Patienten wird eine RT auf der Grundlage von Standard-CTVs verabreicht. Die Nachsorge erfolgt nach dem klinischen Protokoll. Für die Patienten entsteht in diesem Forschungsprojekt kein persönlicher Nutzen.