Resonancia magnética fisiológica para radioterapia de precisión IDH-glioblastoma de tipo salvaje (PhysMRRT)

Introducción: Tras la cirugía, un paso clave en el tratamiento de los pacientes diagnosticados de glioblastoma (tumor cerebral de alto grado) es la radioterapia. El volumen objetivo clínico (CTV) ideal para la planificación del tratamiento de radioterapia incluye todas las células tumorales que quedan después de la cirugía. Actualmente, el GTV se delinea en técnicas de imagen convencionales que solo visualizan cambios estructurales a macroescala debido a la presencia de una gran cantidad de células tumorales. Después de delinear estos cambios visibles a macroescala, el GTV se expande en todas las direcciones con 1,5 cm en tejido visiblemente sano para tener en cuenta la invasión tumoral a microescala. Por lo tanto, este CTV estándar también contiene tejido sano que no debería recibir radiación, lo que provoca efectos secundarios del tratamiento y, por lo tanto, reduce la calidad de vida de los pacientes.

Generar un CTV fisiológico, en el que se tenga en cuenta específicamente la invasión a microescala de las células tumorales, mientras se preserva el tejido sano que no necesita radiación, es esencial para reducir los efectos secundarios de la radioterapia. Para ello, es necesaria la visualización de los procesos fisiológicos de las células tumorales, que están presentes antes de que se produzcan los cambios estructurales a macroescala. En el Erasmus MC se utilizan técnicas de resonancia magnética de última generación que pueden evaluar estos procesos fisiológicos, incluido el estado de oxigenación y la proliferación celular.

Nuestro objetivo es generar una prueba de concepto del uso de un CTV fisiológico para la planificación del tratamiento de radioterapia para pacientes con tumores cerebrales. Al extender la sesión de resonancia magnética estándar clínica utilizada para la planificación de la radioterapia en 10 pacientes diagnosticados con glioblastoma con técnicas avanzadas de resonancia magnética que evalúan el estado de oxigenación y la proliferación celular, generaremos el CTV fisiológico que incluye esta información e ilustraremos que es más preciso para capturar la invasión tumoral a microescala . Este trabajo de prueba de principio se utilizará para obtener financiación externa para realizar el ensayo clínico tan necesario y el primero de su tipo a nivel mundial para mostrar el beneficio de un CTV fisiológico para la planificación del tratamiento de radioterapia en el glioblastoma.

Justificación: el manejo del tratamiento actual de pacientes con glioblastoma de tipo salvaje IDH no es óptimo debido a dos problemas principales: (1) Crear un volumen objetivo preciso para la radioterapia, un aspecto clave del tratamiento del glioblastoma, que contiene todas las células tumorales restantes después de la cirugía que es imposible. con las técnicas de imagen de TC y RM convencionales utilizadas actualmente y (2) en el seguimiento de pacientes después de la radioterapia, la RM convencional es incapaz de distinguir la progresión tumoral de los efectos del tratamiento. La solución a estos problemas radica en la evaluación precisa y no invasiva de los procesos fisiológicos de las células tumorales para permitir la delimitación del verdadero volumen objetivo clínico fisiológico (CTV) para la planificación de la radioterapia y permitir la detección temprana de la verdadera progresión del tumor durante el seguimiento del tratamiento. .

Objetivo: Generar una prueba de concepto del uso de un CTV fisiológico para la planificación del tratamiento de radioterapia en pacientes con tumores cerebrales.

Diseño del estudio: al ampliar la sesión de resonancia magnética estándar clínica utilizada para la planificación de la radioterapia en pacientes diagnosticados con glioblastoma con técnicas de resonancia magnética avanzadas que evalúan el estado de oxigenación y la proliferación celular, se generará un CTV fisiológico para cada paciente además del CTV estándar. El tratamiento para cada paciente será de acuerdo con el estándar actual en el que se utiliza el estándar CTV. El análisis inicial incluirá la comparación de ambos CTV en términos de volumen y ubicación. El seguimiento del paciente se realizará de acuerdo con el estándar clínico, incluidos los protocolos estándar de resonancia magnética, durante un máximo de 2 años. Se realizará un análisis de patrón de falla para comparar el CTV estándar y el CTV fisiológico. Se plantea la hipótesis de que el CTV fisiológico será más pequeño que el CTV estándar, aunque tendrá el mismo patrón de fallo.

Población de estudio: 10 pacientes (> 18 años), diagnosticados con glioblastoma de tipo salvaje IDH, confirmado por análisis molecular o inmunohistoquímico posterior a la resección/biopsia y remitidos a la consulta externa del departamento de Radioterapia para recibir tratamiento estándar con radioterapia.

Intervención (si corresponde): a cada paciente se le realizará una extensión de su resonancia magnética de planificación de radioterapia estándar para la atención clínica regular. Este escaneo durará como máximo 60 minutos.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio: Igual predicción del patrón de fracaso (ubicaciones de la recurrencia del tumor) basado en el CTV fisiológico en comparación con el CTV estándar utilizado para la planificación de la radioterapia, siendo el CTV fisiológico de menor volumen.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo: Los pacientes sufren la carga del tiempo de exploración prolongado (+ 30 minutos, la exploración durará 60 minutos en total) durante su exploración de planificación de RT estándar. El resto de su atención clínica no se verá alterado: se administrará RT a estos pacientes según los CTV estándar. El seguimiento seguirá el protocolo clínico. No habrá ningún beneficio personal para los pacientes en este proyecto de investigación.