IRM physiologique pour la radiothérapie de précision Glioblastome IDH-sauvage (PhysMRRT)

Introduction : Après la chirurgie, une étape clé dans le traitement des patients diagnostiqués avec un glioblastome (tumeur cérébrale de haut grade) est la radiothérapie. Le volume cible clinique (CTV) idéal pour la planification du traitement de radiothérapie comprend toutes les cellules tumorales restantes après la chirurgie. Actuellement, le GTV est délimité sur des techniques d'imagerie conventionnelles qui ne visualisent que des changements structurels à grande échelle dus à la présence d'un grand nombre de cellules tumorales. Après avoir délimité ces changements visibles à l'échelle macroscopique, le GTV est étendu dans toutes les directions avec 1,5 cm dans des tissus visiblement sains pour tenir compte de l'invasion tumorale à l'échelle microscopique. Ce CTV standard contient donc également des tissus sains qui ne devraient pas recevoir de rayonnement, provoquant des effets secondaires du traitement, réduisant ainsi la qualité de vie des patients.

Générer un CTV physiologique, dans lequel l'invasion microscopique des cellules tumorales est spécifiquement prise en compte tout en épargnant les tissus sains qui n'ont pas besoin de rayonnement, est essentiel pour réduire les effets secondaires de la radiothérapie. Pour ce faire, la visualisation est nécessaire des processus physiologiques des cellules tumorales, qui sont présents avant que des changements structurels à grande échelle ne se produisent. Des techniques d'IRM de pointe sont maintenant utilisées à l'Erasmus MC qui peuvent évaluer ces processus physiologiques, y compris l'état d'oxygénation et la prolifération cellulaire.

Nous visons à générer une preuve de concept de l'utilisation d'un CTV physiologique pour la planification du traitement de radiothérapie pour les patients atteints de tumeurs cérébrales. En étendant la session d'IRM clinique standard utilisée pour la planification de la radiothérapie chez 10 patients diagnostiqués avec un glioblastome avec des techniques d'IRM avancées qui évaluent l'état d'oxygénation et la prolifération cellulaire, nous générerons le CTV physiologique incluant ces informations et montrerons qu'il est plus précis pour capturer l'invasion tumorale à l'échelle microscopique . Ce travail de preuve de principe sera utilisé pour obtenir un financement externe pour réaliser l'essai clinique indispensable, et le premier du genre à l'échelle mondiale, pour montrer les avantages d'un CTV physiologique pour la planification du traitement par radiothérapie du glioblastome.

Justification : La gestion actuelle du traitement des patients atteints de glioblastome de type sauvage IDH est sous-optimale en raison de deux problèmes principaux : (1) Créer un volume cible précis pour la radiothérapie, un aspect clé du traitement du glioblastome, contenant toutes les cellules tumorales restantes après la chirurgie, ce qui est impossible avec les techniques d'imagerie CT et IRM conventionnelles actuellement utilisées et (2) dans le suivi des patients après radiothérapie, l'IRM conventionnelle est incapable de distinguer la progression tumorale des effets du traitement. La solution à ces problèmes réside dans une évaluation précise et non invasive des processus physiologiques des cellules tumorales pour permettre la délimitation du véritable volume cible clinique physiologique (CTV) pour la planification de la radiothérapie et pour permettre la détection précoce de la véritable progression tumorale pendant le suivi du traitement. .

Objectif : Générer une preuve de concept de l'utilisation d'un CTV physiologique pour la planification du traitement de radiothérapie pour les patients atteints de tumeurs cérébrales.

Conception de l'étude : en étendant la session d'IRM clinique standard utilisée pour la planification de la radiothérapie chez les patients diagnostiqués avec un glioblastome avec des techniques d'IRM avancées qui évaluent l'état d'oxygénation et la prolifération cellulaire, un CTV physiologique sera généré pour chaque patient en plus du CTV standard. Le traitement de chaque patient sera conforme à la norme actuelle dans laquelle le CTV standard est utilisé. L'analyse initiale comprendra la comparaison des deux CTV en termes de volume et d'emplacement. Le suivi des patients se fera selon la norme clinique, y compris les protocoles d'examen IRM standard, pendant un maximum de 2 ans. Une analyse du modèle de défaillance sera effectuée pour comparer le CTV standard et le CTV physiologique. On suppose que le CTV physiologique sera plus petit que le CTV standard, tout en ayant le même schéma de défaillance.

Population étudiée : 10 patients (> 18 ans), diagnostiqués avec un glioblastome IDH de type sauvage, confirmé par une analyse moléculaire ou immunohistochimique après résection/biopsie et référés à la clinique externe du service de radiothérapie pour suivre un traitement standard par radiothérapie.

Intervention (le cas échéant) : Chaque patient aura une extension de son IRM de planification de radiothérapie standard prise pour les soins cliniques réguliers. Cette analyse durera au maximum 60 minutes.

Principaux paramètres/critères de l'étude : prédiction égale du schéma d'échec (emplacements de récidive de la tumeur) sur la base du CTV physiologique par rapport au CTV standard utilisé pour la planification de la radiothérapie, le CTV physiologique étant plus petit en volume.

Nature et étendue du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à la relation au groupe : les patients supportent le fardeau d'un temps d'examen prolongé (+ 30 minutes, l'examen durera 60 minutes au total) lors de leur examen de planification RT standard. Le reste de leurs soins cliniques ne sera pas modifié : la RT sera administrée à ces patients sur la base des CTV standard. Le suivi suivra le protocole clinique. Il n'y aura aucun avantage personnel pour les patients dans ce projet de recherche.