Studie k hodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky SKI-G-801 u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy ve věku 19 let a starší
• Subjekty s histologicky a/nebo cytologicky potvrzenými, neoperabilními pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které jsou potvrzeny jako PD po standardní péči, o které je v současné době známo, že mají klinický přínos, nebo pro které neexistují v současné době dostupné standardní terapie kvůli intoleranci, nezpůsobilosti, odmítnutí atd. .
• Alespoň 1 hodnotitelná léze na základě RECIST verze 1.1 (ozářená oblast nebo bioptická léze budou považovány za hodnotitelné, pokud se prokáže PD).
• Stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů

• Poslední výsledky screeningového testu získané během 7 dnů před první dávkou IP (základní hodnota) splňují následující (bez podání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů [G-CSF] nebo erytropoetinu [EPO] nebo transfuze během 14 dnů před na laboratorní testy)

  1. Hematologická funkce ANC ≥1 500/μL Hemoglobin ≥9 g/dl Počet krevních destiček ≥100 000/μL
  2. Renální funkce: Clearance kreatininu (CrCl) ≥45 ml/min (rovnice MDRD)
  3. Jaterní funkce AST ≤ 2,0 × ULN ALT ≤ 2,0 × ULN (AST/ALT ≤ 5 × ULN, pokud je potvrzena metastáza v játrech) Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3,0 × ULN, pokud je potvrzen Gilbertův syndrom)
  4. Funkce krevní koagulace: protrombinový čas (PT) (mezinárodní normalizovaný poměr [INR]) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (s výjimkou PT nebo aPTT v terapeutickém rozmezí podle účelu antikoagulancií, pokud subjekt užíváte antikoagulancia, jako je warfarin, heparin nebo nízkomolekulární heparin)
• Dobrovolný písemný souhlas s účastí na této studii

Kritéria vyloučení:

• 7. linie nebo vyšší paliativní systémová protinádorová léčba pro pokročilé nebo metastatické solidní nádory (pooperační adjuvantní léčba je považována za jednu linii terapie, pokud se onemocnění vrátí do 6 měsíců po poslední léčbě, zatímco endokrinní léčba je z linie terapie vyloučena )
• Historie inhibitorů AXL
• Potíže (např. problémy s polykáním) při perorálním podání SKI-G-801 nebo onemocnění (celiakie, Crohnova choroba nebo střevní resekce, která je klinicky významná nebo má dopad na absorpci), které ovlivňují absorpci
• Hypersenzitivita na léčivou látku nebo pomocné látky přípravku SKI-G-801
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před IP podáním
• Menší chirurgický zákrok do 2 týdnů před podáním IP

• Ženy, které mají pozitivní těhotenský test nebo jsou těhotné nebo kojící při screeningu, nebo ženy ve fertilním věku nebo muži, kteří nesouhlasí s tím, že budou abstinovat nebo budou používat účinné metody antikoncepce** po dobu alespoň 27 týdnů (ženy) nebo 14 týdnů (muži) po poslední dávce IP

  **Účinné formy antikoncepce jsou definovány takto:

  1. Hormonální antikoncepce (implantáty, injekce, perorální antikoncepce atd.)
  2. Nitroděložní tělísko nebo intrauterinní systém (měděná klička, nitroděložní systém obsahující hormony)
  3. Chirurgická sterilizace (vazektomie, podvázání vejcovodů atd.) subjektu nebo manžela (nebo partnera)
  4. Dvoubariérová metoda se spermicidem (včetně kondomu, diafragmy, vaginální houby nebo cervikální čepice; mužský a ženský kondom se nesmí používat společně)
• Toxicita spojená s předchozí protinádorovou terapií, která se nezměnila na stupeň ≤1 nebo výchozí hodnotu (s výjimkou alopecie [jakéhokoli stupně], neuropatie stupně ≤2 a endokrinopatie, která není kontrolována hormonální substituční terapií)
• Anamnéza používání jiného hodnoceného přípravku/přístroje během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před IP podáním
• Nezpůsobilost nebo neschopnost účastnit se studie na základě posouzení zkoušejícího