Un estudio para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética de SKI-G-801 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Hombres y mujeres adultos mayores de 19 años
• Sujetos con tumores sólidos avanzados o metastásicos irresecables confirmados histológica y/o citológicamente que se confirman como EP después del estándar de atención actualmente conocido por tener beneficios clínicos, o para los cuales no existen terapias estándar actualmente disponibles debido a intolerancia, inelegibilidad, rechazo, etc. .
• Al menos 1 lesión evaluable según RECIST versión 1.1 (el área irradiada o lesión biopsiada se considerará evaluable si se demuestra EP).
• El estado funcional (PS) del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de 0-1
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.

• Los resultados de la última prueba de detección obtenidos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de IP (línea de base) cumplen con lo siguiente (sin administración de factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] o eritropoyetina [EPO], o transfusión dentro de los 14 días previos a las pruebas de laboratorio)

  1. Función hematológica RAN ≥1,500/μL Hemoglobina ≥9 g/dL Recuento de plaquetas ≥100,000/μL
  2. Función renal: Aclaramiento de creatinina (CrCl) ≥45 mL/min (ecuación MDRD)
  3. Función hepática AST ≤2,0 × ULN ALT ≤2,0 × ULN (AST/ALT ≤5 × ULN, si se confirma metástasis hepática) Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN, si se confirma síndrome de Gilbert)
  4. Función de coagulación sanguínea: tiempo de protrombina (PT) (índice normalizado internacional [INR]) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (con la excepción de PT o aPTT en el rango terapéutico según el propósito de los anticoagulantes si el sujeto está tomando anticoagulantes como warfarina, heparina o heparina de bajo peso molecular)
• Consentimiento voluntario por escrito para participar en este estudio

Criterio de exclusión:

• Séptima línea o mayor terapia anticancerosa sistémica paliativa para tumores sólidos avanzados o metastásicos (la terapia adyuvante posoperatoria se considera como una línea única de terapia si la enfermedad recurre dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento, mientras que la terapia endocrina se excluye de la línea de terapia )
• Historia de los inhibidores de AXL
• Dificultad (por ejemplo, problemas para tragar) en la administración oral de SKI-G-801 o enfermedad (enfermedad celíaca, enfermedad de Crohn o resección intestinal que es clínicamente significativa o afecta la absorción) que afecta la absorción
• Hipersensibilidad al ingrediente activo o excipientes de SKI-G-801
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la administración IP
• Cirugía menor dentro de las 2 semanas previas a la administración IP

• Mujeres que tienen una prueba de embarazo positiva o que están embarazadas o amamantando en la selección, o sujetos femeninos en edad fértil o sujetos masculinos que no aceptan permanecer abstinentes o usar métodos anticonceptivos efectivos** durante al menos 27 semanas (sujetos femeninos) o 14 semanas (sujetos masculinos) después de la última dosis de la IP

  **Las formas eficaces de anticoncepción se definen como las siguientes:

  1. Anticonceptivos hormonales (implantes, inyectables, anticonceptivos orales, etc.)
  2. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (asa de cobre, sistema intrauterino que contiene hormonas)
  3. Esterilización quirúrgica (vasectomía, ligadura de trompas, etc.) de un sujeto o cónyuge (o pareja)
  4. Método de doble barrera con espermicida (incluido el condón, el diafragma, la esponja vaginal o el capuchón cervical; no se deben usar juntos un condón masculino y uno femenino)
• Toxicidad asociada con terapia anticancerígena previa que no se resuelve a Grado ≤1 o al valor inicial (con la excepción de alopecia [cualquier grado], neuropatía de Grado ≤2 y endocrinopatía que no se controla con terapia de reemplazo hormonal)
• Historial de uso de otro producto/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas, lo que sea más corto) antes de la administración de IP
• Inelegibilidad o incapacidad para participar en el estudio a juicio del investigador