Um estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade e farmacocinética do SKI-G-801 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres adultos com 19 anos ou mais
• Indivíduos com tumores sólidos avançados ou metastáticos irressecáveis ​​confirmados histologicamente e/ou citologicamente que são confirmados como DP após o padrão de tratamento atualmente conhecido por ter benefícios clínicos, ou para os quais não existem terapias padrão atualmente disponíveis devido a intolerância, inelegibilidade, recusa, etc. .
• Pelo menos 1 lesão avaliável com base no RECIST versão 1.1 (a área irradiada ou lesão biopsiada será considerada avaliável se a DP for demonstrada).
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas

• Os resultados do último teste de triagem obtidos dentro de 7 dias antes da primeira dose do IP (linha de base) atendem ao seguinte (sem administração de fator estimulante de colônia de granulócitos [G-CSF] ou eritropoietina [EPO] ou transfusão dentro de 14 dias antes aos exames laboratoriais)

  1. Função hematológica ANC ≥1.500/μL Hemoglobina ≥9 g/dL Contagem de plaquetas ≥100.000/μL
  2. Função renal: depuração de creatinina (CrCl) ≥45 mL/min (equação MDRD)
  3. Função hepática AST ≤2,0 × LSN ALT ≤2,0 × LSN (AST/ALT ≤5 × LSN, se a metástase hepática for confirmada) Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN (<3,0 × LSN, se a síndrome de Gilbert for confirmada)
  4. Função de coagulação sanguínea: tempo de protrombina (PT) (razão normalizada internacional [INR]) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (com exceção de PT ou aPTT na faixa terapêutica de acordo com a finalidade dos anticoagulantes se o sujeito está tomando anticoagulantes como varfarina, heparina ou heparina de baixo peso molecular)
• Consentimento voluntário por escrito para participar deste estudo

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena sistêmica paliativa de 7ª linha ou superior para tumores sólidos avançados ou metastáticos (a terapia adjuvante pós-operatória é considerada uma linha única de terapia se a doença recorrer dentro de 6 meses após o último tratamento, enquanto a terapia endócrina é excluída da linha de terapia )
• História de inibidores de AXL
• Dificuldade (por exemplo, problema de deglutição) na administração oral de SKI-G-801 ou doença (doença celíaca, doença de Crohn ou ressecção intestinal que é clinicamente significativa ou afeta a absorção) que afeta a absorção
• Hipersensibilidade ao ingrediente ativo ou excipientes de SKI-G-801
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da administração de IP
• Pequena cirurgia dentro de 2 semanas antes da administração IP

• Mulheres com teste de gravidez positivo ou que estejam grávidas ou amamentando na triagem, ou mulheres com potencial para engravidar ou homens que não concordem em permanecer abstinentes ou usar métodos contraceptivos eficazes** por pelo menos 27 semanas (mulheres) ou 14 semanas (sujeitos do sexo masculino) após a última dose do IP

  **Formas eficazes de contracepção são definidas da seguinte forma:

  1. Anticoncepcionais hormonais (implantes, injetáveis, anticoncepcionais orais, etc.)
  2. Dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino (alça de cobre, sistema intrauterino contendo hormônio)
  3. Esterilização cirúrgica (vasectomia, laqueadura tubária, etc.) de um sujeito ou cônjuge (ou parceiro)
  4. Método de barreira dupla com espermicida (incluindo preservativo, diafragma, esponja vaginal ou capuz cervical; preservativo masculino e feminino não devem ser usados ​​juntos)
• Toxicidade associada à terapia anticancerígena anterior que não resolve para Grau ≤1 ou basal (com exceção de alopecia [qualquer grau], neuropatia de Grau ≤2 e endocrinopatia não controlada por terapia de reposição hormonal)
• Histórico de uso de outro produto/dispositivo experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for menor) antes da administração do IP
• Inelegibilidade ou incapacidade de participar do estudo a critério do investigador