Een studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van SKI-G-801 te evalueren bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Mannelijke en vrouwelijke volwassenen van 19 jaar en ouder
• Proefpersonen met histologisch en/of cytologisch bevestigde, niet-reseceerbare gevorderde of metastatische solide tumoren die als PD zijn bevestigd na de standaardzorg waarvan bekend is dat ze klinische voordelen hebben, of waarvoor momenteel geen beschikbare standaardtherapieën bestaan ​​vanwege intolerantie, niet in aanmerking komen, weigering, enz. .
• Ten minste 1 evalueerbare laesie op basis van RECIST versie 1.1 (het bestraalde gebied of de biopsie laesie wordt als evalueerbaar beschouwd als PD is aangetoond).
• De prestatiestatus (PS) van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1
• Levensverwachting van minimaal 12 weken

• De resultaten van de laatste screeningstest verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de IP (baseline) voldoen aan het volgende (zonder toediening van granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF] of erytropoëtine [EPO], of transfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan naar de laboratoriumtesten)

  1. Hematologische functie ANC ≥1.500/μL Hemoglobine ≥9 g/dL Aantal bloedplaatjes ≥100.000/μL
  2. Nierfunctie: creatinineklaring (CrCl) ≥45 ml/min (MDRD-vergelijking)
  3. Leverfunctie ASAT ≤2,0 × ULN ALAT ≤2,0 × ULN (AST/ALAT ≤5 × ULN, als levermetastase is bevestigd) Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN, als het syndroom van Gilbert is bevestigd)
  4. Bloedstollingsfunctie: protrombinetijd (PT) (internationale genormaliseerde ratio [INR]) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (met uitzondering van PT of aPTT in het therapeutische bereik volgens het doel van anticoagulantia als de patiënt antistollingsmiddelen gebruikt zoals warfarine, heparine of heparine met een laag molecuulgewicht)
• Vrijwillige schriftelijke toestemming voor deelname aan dit onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• 7e lijn of hoger palliatieve systemische antikankertherapie voor gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren (postoperatieve adjuvante therapie wordt beschouwd als een enkele therapielijn als de ziekte binnen 6 maanden na de laatste behandeling terugkeert, terwijl endocriene therapie is uitgesloten van de therapielijn )
• Geschiedenis van AXL-remmers
• Moeilijkheden (bijv. slikproblemen) bij orale toediening van SKI-G-801 of ziekte (coeliakie, ziekte van Crohn of darmresectie die klinisch significant is of de absorptie beïnvloedt) die de absorptie beïnvloedt
• Overgevoeligheid voor de werkzame stof of hulpstoffen van SKI-G-801
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan IP-toediening
• Kleine operatie binnen 2 weken voorafgaand aan IP-toediening

• Vrouwen die een positieve zwangerschapstest hebben of zwanger zijn of borstvoeding geven bij de screening, of vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden of mannelijke proefpersonen die niet akkoord gaan met onthouding of het gebruik van effectieve anticonceptiemethoden** gedurende ten minste 27 weken (vrouwelijke proefpersonen) of 14 weken weken (mannelijke proefpersonen) na de laatste dosis van de IP

  ** Effectieve vormen van anticonceptie worden als volgt gedefinieerd:

  1. Hormonale anticonceptiva (implantaten, injectables, orale anticonceptiva, enz.)
  2. Spiraaltje of intra-uterien systeem (koperen lus, hormoonhoudend spiraaltje)
  3. Chirurgische sterilisatie (vasectomie, afbinden van de eileiders, enz.) van een proefpersoon of echtgenoot (of partner)
  4. Dubbele barrièremethode met zaaddodend middel (inclusief condoom, pessarium, vaginale spons of pessarium; een mannen- en een vrouwencondoom mogen niet samen worden gebruikt)
• Toxiciteit geassocieerd met eerdere antikankertherapie die niet verdwijnt tot graad ≤1 of baseline (met uitzondering van alopecia [elke graad], graad ≤2 neuropathie en endocrinopathie die niet onder controle wordt gebracht door hormoonsubstitutietherapie)
• Geschiedenis van het gebruik van een ander onderzoeksproduct/apparaat binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, welke korter is) voorafgaand aan IP-toediening
• Ongeschiktheid of onvermogen om deel te nemen aan het onderzoek naar het oordeel van de onderzoeker