Uno studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la farmacocinetica di SKI-G-801 in pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Adulti di sesso maschile e femminile di età pari o superiore a 19 anni
• Soggetti con tumori solidi avanzati o metastatici confermati istologicamente e/o citologicamente, non resecabili che sono confermati come PD dopo lo standard di cura attualmente noto per avere benefici clinici, o per i quali non esistono terapie standard attualmente disponibili a causa di intolleranza, ineleggibilità, rifiuto, ecc. .
• Almeno 1 lesione valutabile in base a RECIST versione 1.1 (l'area irradiata o la lesione sottoposta a biopsia saranno considerate valutabili se è dimostrata la PD).
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane

• Gli ultimi risultati del test di screening ottenuti entro 7 giorni prima della prima dose dell'IP (basale) soddisfano i seguenti (senza somministrazione di fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] o eritropoietina [EPO], o trasfusione entro 14 giorni prima alle prove di laboratorio)

  1. Funzione ematologica ANC ≥1.500/μL Emoglobina ≥9 g/dL Conta piastrinica ≥100.000/μL
  2. Funzionalità renale: clearance della creatinina (CrCl) ≥45 mL/min (equazione MDRD)
  3. Funzionalità epatica AST ≤2,0 × ULN ALT ≤2,0 × ULN (AST/ALT ≤5 × ULN, se la metastasi epatica è confermata) Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN, se la sindrome di Gilbert è confermata)
  4. Funzione di coagulazione del sangue: tempo di protrombina (PT) (rapporto internazionale normalizzato [INR]) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (con l'eccezione di PT o aPTT nell'intervallo terapeutico secondo lo scopo degli anticoagulanti se il soggetto sta assumendo anticoagulanti come warfarin, eparina o eparina a basso peso molecolare)
• Consenso scritto volontario per partecipare a questo studio

Criteri di esclusione:

• Terapia antitumorale sistemica palliativa di settima linea o superiore per tumori solidi avanzati o metastatici (la terapia adiuvante postoperatoria è considerata come un'unica linea di terapia se la malattia recidiva entro 6 mesi dall'ultimo trattamento, mentre la terapia endocrina è esclusa dalla linea di terapia )
• Storia degli inibitori AXL
• Difficoltà (ad esempio, problemi di deglutizione) nella somministrazione orale di SKI-G-801 o malattia (celiachia, morbo di Crohn o resezione intestinale che è clinicamente significativa o influisce sull'assorbimento) che influisce sull'assorbimento
• Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti di SKI-G-801
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della somministrazione dell'IP
• Chirurgia minore entro 2 settimane prima della somministrazione dell'IP

• Donne che hanno un test di gravidanza positivo o sono in stato di gravidanza o allattamento allo screening, o soggetti di sesso femminile in età fertile o soggetti di sesso maschile che non accettano di mantenere l'astinenza o di utilizzare metodi contraccettivi efficaci** per almeno 27 settimane (soggetti di sesso femminile) o 14 settimane (soggetti maschi) dopo l'ultima dose dell'IP

  **Le forme efficaci di contraccezione sono definite come segue:

  1. Contraccettivi ormonali (protesi, iniettabili, contraccettivi orali, ecc.)
  2. Dispositivo intrauterino o sistema intrauterino (ansa di rame, sistema intrauterino contenente ormoni)
  3. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia, legatura delle tube, ecc.) di un soggetto o coniuge (o partner)
  4. Metodo a doppia barriera con spermicida (inclusi preservativo, diaframma, spugna vaginale o cappuccio cervicale; un preservativo maschile e uno femminile non devono essere usati insieme)
• Tossicità associata a una precedente terapia antitumorale che non si risolve al Grado ≤1 o al basale (con l'eccezione di alopecia [qualsiasi grado], neuropatia di Grado ≤2 ed endocrinopatia non controllata dalla terapia ormonale sostitutiva)
• Cronologia di utilizzo di un altro prodotto/dispositivo sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima della somministrazione dell'IP
• Ineleggibilità o impossibilità a partecipare allo studio a giudizio dello sperimentatore