Egy tanulmány az SKI-G-801 biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikájának értékelésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi és női felnőttek 19 éves kor felett
• Szövettanilag és/vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganatban szenvedő alanyok, akiknél a jelenleg ismert klinikai előnyökkel járó standard ellátást követően PD-t igazoltak, vagy akiknél jelenleg nem állnak rendelkezésre standard terápiák intolerancia, alkalmatlanság, elutasítás stb. miatt. .
• Legalább 1 értékelhető elváltozás a RECIST 1.1-es verziója alapján (a besugárzott terület vagy a biopsziás elváltozás értékelhetőnek minősül, ha PD kimutatható).
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményi állapota (PS) 0-1
• A várható élettartam legalább 12 hét

• Az IP első adagját megelőző 7 napon belül kapott utolsó szűrővizsgálati eredmények (alapvonal) megfelelnek a következőknek (granulocita telep-stimuláló faktor [G-CSF] vagy eritropoetin [EPO] beadása vagy transzfúzió nélkül a megelőző 14 napon belül a laboratóriumi vizsgálatokhoz)

  1. Hematológiai funkció ANC ≥1500/μL Hemoglobin ≥9 g/dl Thrombocytaszám ≥100.000/μL
  2. Vesefunkció: Kreatinin-clearance (CrCl) ≥45 ml/perc (MDRD egyenlet)
  3. Májfunkció AST ≤2,0 × ULN ALT ≤2,0 × ULN (AST/ALT ≤5 × ULN, ha a májmetasztázis igazolt) Összbilirubin ≤1,5 ​​× ULN (<3,0 × ULN, ha Gilbert-szindróma igazolódott)
  4. Véralvadási funkció: protrombin idő (PT) (nemzetközi normalizált arány [INR]) és aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (kivéve a PT vagy aPTT terápiás tartományát az antikoagulánsok céljának megfelelően, ha az alany véralvadásgátló szereket, például warfarint, heparint vagy kis molekulatömegű heparint szed)
• Önkéntes írásos hozzájárulás a tanulmányban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• 7. vonal vagy nagyobb palliatív szisztémás rákellenes terápia előrehaladott vagy metasztatikus szolid tumorok esetén (a posztoperatív adjuváns terápia egyetlen terápiás vonalnak minősül, ha a betegség az utolsó kezelést követő 6 hónapon belül kiújul, míg az endokrin terápia ki van zárva a terápia sorából )
• Az AXL-gátlók története
• Nehézségek (pl. nyelési problémák) az SKI-G-801 orális beadásakor vagy olyan betegség (cöliákia, Crohn-betegség vagy bélreszekció, amely klinikailag jelentős vagy befolyásolja a felszívódást), amelyek befolyásolják a felszívódást
• A SKI-G-801 hatóanyagával vagy segédanyagaival szembeni túlérzékenység
• Nagy műtét az IP beadást megelőző 4 héten belül
• Kisebb műtét az IP beadást megelőző 2 héten belül

• Nők, akiknek pozitív terhességi tesztje van, vagy terhesek vagy szoptatnak a szűrés során, vagy fogamzóképes korú női alanyok vagy férfi alanyok, akik nem hajlandók absztinensnek maradni vagy hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni** legalább 27 hétig (női alanyok) vagy 14 hétig héttel (férfi alanyok) az IP utolsó adagját követően

  **A hatékony fogamzásgátlási formák a következők:

  1. Hormonális fogamzásgátlók (implantátumok, injekciók, orális fogamzásgátlók stb.)
  2. Méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer (rézhurok, hormontartalmú méhen belüli rendszer)
  3. Alany vagy házastárs (vagy partner) sebészeti sterilizálása (vazektómia, petevezeték lekötés stb.)
  4. Kétsoros módszer spermiciddel (beleértve az óvszert, a membránt, a hüvelyszivacsot vagy a méhnyak sapkáját; férfi és női óvszer együtt nem használható)
• Korábbi rákellenes kezeléssel összefüggő toxicitás, amely nem szűnik meg ≤1-es fokozatra vagy a kiindulási állapotra (kivéve az alopecia [bármilyen fokozat], a ≤2-es fokozatú neuropátia és az endokrinopátia, amely nem szabályozható hormonpótló terápiával)
• Más vizsgálati termék/eszköz használatának előzményei az IP beadást megelőző 4 héten belül (vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb)
• A vizsgálatban való részvételre való alkalmatlanság vagy képtelenség a vizsgáló megítélése szerint