Исследование по оценке безопасности, переносимости и фармакокинетики SKI-G-801 у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины в возрасте 19 лет и старше
• Субъекты с гистологически и/или цитологически подтвержденными нерезектабельными распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые подтверждены как болезнь Паркинсона после стандарта лечения, который, как известно, в настоящее время имеет клинические преимущества, или для которых в настоящее время не существует доступных стандартных методов лечения из-за непереносимости, неприемлемости, отказа и т. д. .
• По крайней мере 1 поддающееся оценке поражение на основе RECIST версии 1.1 (облученная область или биопсированное поражение будут считаться поддающимися оценке, если будет продемонстрирована болезнь Паркинсона).
• Статус эффективности (PS) Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель

• Результаты последнего скринингового теста, полученные в течение 7 дней до первой дозы ИП (исходный уровень), соответствуют следующему (без введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора [Г-КСФ] или эритропоэтина [ЭПО] или переливания в течение 14 дней до к лабораторным испытаниям)

  1. Гематологическая функция ANC ≥1500/мкл Гемоглобин ≥9 г/дл Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
  2. Функция почек: клиренс креатинина (CrCl) ≥45 мл/мин (уравнение MDRD)
  3. Функция печени АСТ ≤2,0 × ВГН АЛТ ≤2,0 × ВГН (АСТ/АЛТ ≤5 × ВГН, если подтверждено метастазирование в печень) Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН (<3,0 × ВГН, если подтвержден синдром Жильбера)
  4. Свертывающая функция крови: протромбиновое время (ПВ) (международное нормализованное отношение [МНО]) и активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН (за исключением ПВ или аЧТВ в терапевтическом диапазоне по назначению антикоагулянтов, если субъект принимает антикоагулянты, такие как варфарин, гепарин или низкомолекулярный гепарин)
• Добровольное письменное согласие на участие в данном исследовании

Критерий исключения:

• Паллиативная системная противораковая терапия 7-й линии и выше при распространенных или метастатических солидных опухолях (послеоперационная адъювантная терапия рассматривается как отдельная линия терапии, если заболевание рецидивирует в течение 6 месяцев после последнего лечения, при этом эндокринная терапия исключается из линии терапии). )
• История ингибиторов AXL
• Трудности (например, проблемы с глотанием) при пероральном введении SKI-G-801 или заболевания (целиакия, болезнь Крона или резекция кишечника, которые являются клинически значимыми или влияют на всасывание), которые влияют на всасывание
• Повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательным веществам SKI-G-801.
• Крупная операция в течение 4 недель до внутрибрюшинного введения
• Малая хирургия в течение 2 недель до внутрибрюшинного введения

• Женщины с положительным тестом на беременность или беременные или кормящие грудью на момент скрининга, или женщины с потенциалом деторождения, или мужчины, которые не согласны воздерживаться от употребления алкоголя или использовать эффективные методы контрацепции** в течение как минимум 27 недель (женщины) или 14 недель. недель (мужчины) после последней дозы IP

  ** Эффективные формы контрацепции определяются следующим образом:

  1. Гормональные контрацептивы (имплантаты, инъекции, оральные контрацептивы и др.)
  2. Внутриматочная спираль или внутриматочная система (медная петля, гормоносодержащая внутриматочная система)
  3. Хирургическая стерилизация (вазэктомия, перевязка маточных труб и т. д.) субъекта или супруга (или партнера)
  4. Метод двойного барьера со спермицидом (включая презерватив, диафрагму, вагинальную губку или цервикальный колпачок; мужской и женский презерватив нельзя использовать вместе)
• Токсичность, связанная с предшествующей противораковой терапией, которая не разрешается до степени ≤1 или исходного уровня (за исключением алопеции [любой степени], невропатии степени ≤2 и эндокринопатии, которая не контролируется заместительной гормональной терапией)
• История использования другого исследуемого продукта/устройства в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что короче) до внутрибрюшинного введения
• Неправомочность или невозможность участия в исследовании по решению исследователя