Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę SKI-G-801 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 19 lat i starsi
• Pacjenci z histologicznie i/lub cytologicznie potwierdzonym, nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, który został potwierdzony jako PD po standardowym leczeniu, o którym obecnie wiadomo, że przynosi korzyści kliniczne, lub dla którego nie istnieją obecnie dostępne standardowe terapie z powodu nietolerancji, braku kwalifikacji, odmowy itp. .
• Co najmniej 1 nadająca się do oceny zmiana na podstawie RECIST wersja 1.1 (obszar napromieniowany lub zmiana pobrana z biopsji zostanie uznana za nadającą się do oceny, jeśli wykazano PD).
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni

• Ostatnie wyniki badań przesiewowych uzyskane w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki IP (wyjściowe) spełniają następujące kryteria (bez podawania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF] lub erytropoetyny [EPO] lub bez transfuzji w ciągu 14 dni przed do badań laboratoryjnych)

  1. Czynność hematologiczna ANC ≥1500/μl Hemoglobina ≥9 g/dl Liczba płytek krwi ≥100 000/μl
  2. Czynność nerek: klirens kreatyniny (CrCl) ≥45 ml/min (równanie MDRD)
  3. Czynność wątroby AspAT ≤2,0 × GGN ALT ≤2,0 × GGN (AspAT/AlAT ≤5 × GGN, jeśli potwierdzono przerzuty do wątroby) Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN (<3,0 × GGN, jeśli potwierdzono zespół Gilberta)
  4. Czynność krzepnięcia krwi: czas protrombinowy (PT) (międzynarodowy współczynnik znormalizowany [INR]) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN (z wyjątkiem PT lub aPTT w zakresie terapeutycznym zgodnie z celem stosowania leków przeciwzakrzepowych, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, heparyna lub heparyna drobnocząsteczkowa)
• Dobrowolna pisemna zgoda na udział w tym badaniu

Kryteria wyłączenia:

• 7. linia lub wyższa paliatywna systemowa terapia przeciwnowotworowa zaawansowanych lub przerzutowych guzów litych (pooperacyjna terapia adjuwantowa jest uważana za pojedynczą linię leczenia, jeśli choroba nawróci w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia, podczas gdy hormonoterapia jest wykluczona z linii leczenia )
• Historia inhibitorów AXL
• Trudności (np. problemy z połykaniem) w doustnym podaniu SKI-G-801 lub choroba (celiakia, choroba Leśniowskiego-Crohna lub resekcja jelita, która ma znaczenie kliniczne lub wpływa na wchłanianie), które wpływają na wchłanianie
• Nadwrażliwość na substancję czynną lub substancje pomocnicze preparatu SKI-G-801
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed podaniem IP
• Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem IP

• Kobiety, które podczas badania przesiewowego uzyskały pozytywny wynik testu ciążowego lub są w ciąży lub karmią piersią lub kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie zgadzają się na zachowanie abstynencji lub stosowanie skutecznych metod antykoncepcji** przez co najmniej 27 tygodni (kobiety) lub 14 tygodni (mężczyźni) po ostatniej dawce IP

  **Skuteczne formy antykoncepcji definiuje się następująco:

  1. Hormonalne środki antykoncepcyjne (implanty, zastrzyki, doustne środki antykoncepcyjne itp.)
  2. Wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny (pętla miedziana, system wewnątrzmaciczny zawierający hormony)
  3. Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.) podmiotu lub współmałżonka (lub partnera)
  4. Metoda podwójnej bariery ze środkiem plemnikobójczym (w tym prezerwatywa, diafragma, gąbka dopochwowa lub kapturek naszyjkowy; prezerwatywy męskiej i żeńskiej nie wolno używać razem)
• Toksyczność związana z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową, która nie ustępuje do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego (z wyjątkiem łysienia [dowolnego stopnia], neuropatii stopnia ≤2 i endokrynopatii niekontrolowanej hormonalną terapią zastępczą)
• Historia używania innego badanego produktu/urządzenia w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed podaniem IP
• Brak uprawnień lub niezdolność do udziału w badaniu według oceny badacza