Predikce radioterapeutické odpovědi a toxicity u sarkomu měkkých tkání končetin – kohorta B (PredicT-B)
Predikce radioterapeutické odpovědi, toxicity a funkčního výsledku souvisejícího s funkčním výsledkem u sarkomu měkkých tkání končetin: prospektivní observační kohortová studie
Jedná se o multicentrickou prospektivní kohortovou studii, primárně zaměřenou na sledování frekvence a intenzity nežádoucích účinků radioterapie u pacientů se sarkomem měkkých tkání končetin (STSE).
V rámci této studie jsou navrženy dvě dílčí studie:
- Hodnocení radiační odezvy MRI Zaměřeno na zjištění, zda změny středních zdánlivých difúzních koeficientů (ADC) jsou prediktivní pro předoperační odpověď STSE měřenou pomocí histopatologie.
- Vývoj biomarkerů a imunitní mediátory spojené s radioterapií Zaměřeno na stanovení prognostických markerů, které mohou zpřesnit výběr případů pro předoperační, paliativní nebo žádnou radioterapii.
Zaměřeno také na stanovení, zda radioterapie stimuluje nádorové mikroprostředí, což vede k měřitelné změně protinádorové imunity a zda by určité podtypy mohly potenciálně těžit z přidání imunoterapie s ozařováním.
Účast pacientů v dílčích studiích je volitelná.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je multicentrická prospektivní kohortová studie, primárně zaměřená na validaci parametrů dávka-objem identifikovaných v analýzách datových souborů studií VorteX a IMRiS.
• Vymezení zdravých tkání
Předdefinované orientační pokyny pro normální tkáně, jako jsou kosti, svalové kompartmenty, klouby, lymfatické drenáže a podkožní tkáň z Predikce A, budou vymezeny na snímcích počítačové tomografie (CT) pro plánování radioterapie. Všechny případy vymezí jeden pozorovatel (Rita Simoes). Ověření všech obrysů provede Dr. Aisha Miah (klinická supervizorka).
• Testování platnosti omezení dávky a objemu
Pacienti budou léčeni podle místní protokolové léčebné techniky.
Budou shromažďovány údaje o radioterapii, klinická data a toxicita bez nových zásahů do léčby. Zařazení pacienti dostanou standardní předepsané dávky záření, jak je popsáno níže:
- Předoperační radioterapie - 50 Gy v ekvivalentu 25 frakcí (předoperační radioterapie). Kde je to vhodné, lze zvážit hypofrakcionované rozvrhy podle institucionálních směrnic: např. 25 Gy/ 5 denních frakcí. U myxoidních liposarkomů lze tam, kde je to vhodné, zvážit 36 Gy v 18 frakcích;
- Pooperační radioterapie - 60 Gy ve 30 frakcích nebo 66 Gy ve 33 frakcích (pozitivní resekční okraje); lze uvažovat o alternativních hypofrakčních schématech podle institucionálních směrnic;
- Paliativní radioterapie- 30-36 Gy v 10-12 denních frakcích, 40-45 Gy v 15 frakcích, 30-36 Gy v 5-6 1x týdně frakcích nebo 25 Gy v 5 denních frakcích.
Toxicita bude hodnocena pomocí skórovacích nástrojů TESS a RTOG a Sternova skóre pro lymfedém. Pacienti zařazení do studie vyplní specifický dotazník kvality života, aby posoudili funkční výsledky související s kvalitou života po léčbě STSE. Tento dotazník je založen na ověřených otázkách pro hodnocení kvality života. Pacienti budou sledováni 3, 6, 12, 18 a 24 měsíců po radioterapii.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Thuy-Giang Nguyen
- Telefonní číslo: 02078118090
- E-mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Stephanie Elston
- Telefonní číslo: 02078118395
- E-mail: stephanie.elston@rmh.nhs.uk
Studijní místa
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB2 0QQ
- Nábor
- Addenbrooke's Hospital
-
Kontakt:
- Katy Cooper
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sarah Prewett
-
London, Spojené království, WC1E 6BT
- Nábor
- University College London
-
Kontakt:
- Carla Dalton
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Mahbubl Ahmed
-
London, Spojené království, SW3 6JJ
- Nábor
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Thuy-Giang Nguyen
- Telefonní číslo: +442078118090
- E-mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Aisha Miah
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histopatologická diagnostika sarkomu měkkých tkání horní nebo dolní končetiny nebo pletence končetiny;
- Pacienti podstupující předoperační (neoadjuvantní), pooperační (adjuvantní) nebo paliativní radioterapii;
- Pacienti podstupující radioterapii plánovanou podle místních protokolů (neoadjuvantní chemoterapie bude povolena). Pacienti s neoadjuvantní chemoterapií mohou být osloveni při zahájení chemoterapie;
- výkonnostní stav WHO 0-2;
- ve věku ≥16 let;
- Pacienti jsou dostatečně zdatní, aby podstoupili léčbu radioterapií a byli ochotni navštěvovat následné návštěvy po dobu dvou let;
- Pacientky ve fertilním věku a pacienti muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátních metod antikoncepce, které musí pokračovat ještě 3 měsíce po ukončení léčby;
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí radioterapie na stejné místo;
- Těhotenství;
- Pacienti se souběžným nebo předchozím maligním onemocněním, které by mohlo ohrozit hodnocení primárních a sekundárních cílů studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt jakékoli toxicity stupně RTOG ≥ 2 po léčbě STSE po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Primárním cílem je hlásit frekvenci a intenzitu vedlejších účinků radioterapie u STSE.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost přizpůsobeného modelu z omezení dávka-objem z PredicT A (analýza IMRiS a Vortex) správně předpovídat výskyt stupně 2+ u pacientů s PredicT B.
Časové okno: 24 měsíců
|
Hlásit rozdíly mezi pacienty s STSE, u kterých byla omezení objemu dávky pod nebo překročena.
Binární logistická regrese bude použita ke kvantifikaci rozdílů pomocí poměrů šancí (OR) z přizpůsobených modelů.
Jednorozměrné logistické regresní modely budou přizpůsobeny k predikci parametrů relevantních pro stupně toxicity na stupnici RTOG, Stern a TESS.
K posouzení významných rozdílů mezi skupinami budou použity OR pro každý z parametrů.
Neexistuje žádný plán pro přizpůsobení vícerozměrnému modelu.
|
24 měsíců
|
|
Hlásit frekvence a podíly pozdních toxicit vyvolaných radioterapií
Časové okno: 24 měsíců
|
Frekvence a podíly pozdních toxicit vyvolaných radioterapií ve specifikovaných 3, 6, 12, 18 a 24 měsících budou popsány v každém časovém bodě pro celkové události a podle typů událostí:
|
24 měsíců
|
|
Určit dobu do rozvoje časných a pozdních vedlejších účinků.
Časové okno: 24 měsíců
|
Čas, který uplynul mezi dnem 1 radioterapie a dnem rozvoje časných a pozdních vedlejších účinků za použití Kaplan-Meierových metod.
Bude hlášena střední doba do časných vedlejších účinků s 95% intervalem spolehlivosti.
Pacienti bez jakýchkoli vedlejších účinků (90. den od konce RT) budou cenzurováni.
Podobně bude uveden medián doby do pozdních vedlejších účinků s 95% intervalem spolehlivosti.
Pacienti bez příhody budou cenzurováni při hodnotící návštěvě po 24 měsících nebo při posledním datu následného sledování, o kterém je známo, že jsou ve studii bez jakékoli příhody.
|
24 měsíců
|
|
Stanovit míru radiologické odpovědi na radioterapii a případně chemoradioterapii pro STSE různých histologických podtypů.
Časové okno: 24 měsíců
|
Rozdíly v objemech nádoru (v cm3 a %) budou vypočteny z CT a CBCT snímků ve frakcích 8, 16 a 25 pro pacienty, kteří dostávají předoperační RT.
Změny v cílových objemech během radioterapie budou hodnoceny výpočtem indexů odlišnosti (např. Simpsonův index odlišnosti) v sekvenčních CBCT snímcích zachycených během léčby ve srovnání s CT plánujícím radioterapii.
Radiologické: % objemové změny (RECIST), % cystické prodané složky).
|
24 měsíců
|
|
Stanovit míru histologické odpovědi na radioterapii a případně chemoradioterapii pro STSE různých histologických podtypů.
Časové okno: 24 měsíců
|
Rozdíly v míře odpovědi budou hodnoceny podle: histopatologických semikvantitativních skóre (patologické: % životaschopných buněk).
Faktory nádoru jsou histotyp nádoru, staging a velikost nádoru.
|
24 měsíců
|
|
Stanovit funkční výsledky související s kvalitou života a prozkoumat korelace s parametry dávka-objem u pacientů, kteří podstoupili předoperační, pooperační nebo paliativní radioterapii pro STSE.
Časové okno: 24 měsíců
|
Budou vypočítány korelace mezi funkčními výsledky (vyjádřenými ve skóre TESS a EORT-QLQ-C30 a QLQ-FA12 dotazníku únavy) s parametry dávka-objem (vyjádřené v Gy/objem, kde objem bude definován v % celkového objemu a ccm). pomocí Spearmanovy korelační metody.
Pacienti budou kategorizováni podle omezení objemu dávky a porovnány skupiny pomocí t-testu nebo Mann-Whitneyho neparametrického testu podle potřeby.
|
24 měsíců
|
|
Stanovit prediktivní a prognostické faktory pro lokální a vzdálenou recidivu a celkové přežití u pacientů užívajících předoperační a paliativní RT.
Časové okno: 24 měsíců
|
Bude vypočteno procento pacientů, kteří reagují na léčbu, toto bude uvedeno u celkového počtu pacientů a pro skupiny s omezením dávky a objemu.
Míra lokální kontroly, míra přežití bez onemocnění a celkové přežití po 2 letech budou vypočteny pomocí Kaplan-Meierových metod.
Události bez onemocnění jsou místní nebo distanční recidivy onemocnění a úmrtí z příčin souvisejících s onemocněním.
Celkové přežití je smrt z jakýchkoli příčin.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Aisha Miah, The Royal Marsden Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CCR5166
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Údaje o výsledcích pacientů budou použity k publikování koncových bodů studie. Konkrétní údaje účastníků však nebudou sdíleny.
Naším cílem je publikovat protokol a výsledky studií ve formě recenzovaných publikací a pokynů
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .