Vorhersage des Strahlentherapie-Ansprechens und der Toxizitäten bei Weichteilsarkomen der Extremitäten – Kohorte B (PredicT-B)
Vorhersage des Strahlentherapie-Ansprechens, der Toxizitäten und der lebensqualitätsbezogenen funktionellen Ergebnisse bei Weichteilsarkomen der Extremitäten: eine prospektive Beobachtungskohortenstudie
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische prospektive Kohortenstudie, deren Hauptziel darin besteht, die Häufigkeit und Intensität von Nebenwirkungen der Strahlentherapie bei Patienten mit Weichteilsarkomen der Extremitäten (STSE) zu ermitteln.
Im Rahmen dieser Studie werden zwei Teilstudien vorgeschlagen:
- Beurteilung der MRT-Strahlungsreaktion Ziel ist die Feststellung, ob Änderungen der mittleren scheinbaren Diffusionskoeffizienten (ADC) prädiktiv für die präoperative STSE-Reaktion sind, gemessen mittels Histopathologie.
- Entwicklung von Biomarkern und Immunmediatoren im Zusammenhang mit Strahlentherapie. Ziel ist die Etablierung prognostischer Marker, die die Auswahl von Fällen für präoperative, palliative oder keine Strahlentherapie verfeinern können.
Außerdem soll ermittelt werden, ob eine Strahlentherapie die Mikroumgebung des Tumors stimuliert, was zu einer messbaren Veränderung der Anti-Tumor-Immunität führt, und ob bestimmte Subtypen möglicherweise von der zusätzlichen Immuntherapie mit Strahlung profitieren könnten.
Die Teilnahme der Patienten an den Teilstudien ist optional.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine multizentrische prospektive Kohortenstudie, die in erster Linie auf die Validierung der Dosis-Volumen-Parameter abzielt, die in den Analysen der Datensätze der VorteX- und IMRiS-Studien identifiziert wurden.
• Abgrenzung von gesundem Gewebe
Vordefinierte Umrissrichtlinien für normales Gewebe wie Knochen, Muskelkompartimente, Gelenke, Lymphdrainagebecken und Unterhautgewebe aus Vorhersage A werden in Computertomographiebildern (CT) zur Strahlentherapieplanung dargestellt. Alle Fälle werden von einer einzigen Beobachterin (Rita Simoes) beschrieben. Die Überprüfung aller Skizzen wird von Dr. Aisha Miah (klinische Leiterin) durchgeführt.
• Validitätsprüfung von Dosis-Volumen-Beschränkungen
Die Patienten werden gemäß der lokalen Protokollbehandlungstechnik behandelt.
Strahlentherapie-, klinische und Toxizitätsdaten werden gesammelt, ohne dass neue Eingriffe in die Behandlung erfolgen. Eingeschriebene Patienten erhalten standardmäßig verordnete Strahlungsdosen wie unten beschrieben:
- Präoperative Strahlentherapie – 50 Gy in 25 Fraktionen Äquivalent (präoperative Strahlentherapie). Gegebenenfalls können hypofraktionierte Pläne gemäß den institutionellen Richtlinien in Betracht gezogen werden: z. 25 Gy/5 Tagesfraktionen. Bei myxoiden Liposarkomen können gegebenenfalls 36 Gy in 18 Fraktionen in Betracht gezogen werden;
- Postoperative Strahlentherapie – 60 Gy in 30 Fraktionen oder 66 Gy in 33 Fraktionen (positive Resektionsränder); alternative hypofraktionierte Pläne gemäß den institutionellen Richtlinien können in Betracht gezogen werden;
- Palliative Strahlentherapie – 30–36 Gy in 10–12 täglichen Fraktionen, 40–45 Gy in 15 Fraktionen, 30–36 Gy in 5–6 einmal wöchentlichen Fraktionen oder 25 Gy in 5 täglichen Fraktionen.
Die Toxizität wird mit den Bewertungsinstrumenten TESS und RTOG sowie dem Stern-Score für Lymphödeme bewertet. Patienten, die an der Studie teilnehmen, füllen einen spezifischen Fragebogen zur Lebensqualität aus, um die mit der Lebensqualität verbundenen funktionellen Ergebnisse nach der Behandlung von STSE zu bewerten. Dieser Fragebogen basiert auf validierten Fragen zur Beurteilung der Lebensqualität. Die Patienten werden 3, 6, 12, 18 und 24 Monate nach der Strahlentherapie nachuntersucht.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Thuy-Giang Nguyen
- Telefonnummer: 02078118090
- E-Mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Stephanie Elston
- Telefonnummer: 02078118395
- E-Mail: stephanie.elston@rmh.nhs.uk
Studienorte
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Cambridge, Vereinigtes Königreich, CB2 0QQ
- Rekrutierung
- Addenbrooke's Hospital
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Kontakt:
- Katy Cooper
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Hauptermittler:
- Sarah Prewett
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London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6BT
- Rekrutierung
- University College London
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Kontakt:
- Carla Dalton
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Hauptermittler:
- Mahbubl Ahmed
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London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
- Rekrutierung
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Kontakt:
- Thuy-Giang Nguyen
- Telefonnummer: +442078118090
- E-Mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
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Hauptermittler:
- Aisha Miah
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Kind
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Histopathologische Diagnose eines Weichteilsarkoms der oberen oder unteren Extremität oder des Extremitätengürtels;
- Patienten, die eine präoperative (neoadjuvante), postoperative (adjuvante) oder palliative Strahlentherapie erhalten;
- Patienten, die eine gemäß den örtlichen Protokollen geplante Strahlentherapie erhalten (neoadjuvante Chemotherapie ist zulässig). Patienten mit neoadjuvanter Chemotherapie können zu Beginn der Chemotherapie angesprochen werden;
- WHO-Leistungsstatus 0-2;
- Alter ≥16 Jahre;
- Patienten, die fit genug sind, um sich einer Strahlentherapie zu unterziehen, und bereit sind, zwei Jahre lang an Nachuntersuchungen teilzunehmen;
- Weibliche Patienten im gebärfähigen Alter und männliche Patienten mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen, die 3 Monate nach Abschluss der Behandlung fortgeführt werden müssen;
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
Ausschlusskriterien:
- Vorherige Strahlentherapie an derselben Stelle;
- Schwangerschaft;
- Patienten mit gleichzeitiger oder früherer bösartiger Erkrankung, die die Beurteilung der primären und sekundären Endpunkte der Studie beeinträchtigen könnte.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Inzidenz von Toxizitäten vom RTOG-Grad ≥ 2 nach der Behandlung von STSE nach 24 Monaten
Zeitfenster: 24 Monate
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Das Hauptziel besteht darin, die Häufigkeit und Intensität der Nebenwirkungen der Strahlentherapie bei STSE zu melden.
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Die Fähigkeit des angepassten Modells aus Dosis-Volumen-Beschränkungen von PredicT A (IMRiS- und Vortex-Analyse), die Inzidenz von Grad 2+ bei PredicT B-Patienten korrekt vorherzusagen.
Zeitfenster: 24 Monate
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Es sollten die Unterschiede in der Erfahrung von Patienten mit STSE berichtet werden, bei denen die Dosis-Volumen-Beschränkungen unter- oder überschritten wurden.
Die binäre logistische Regression wird verwendet, um die Unterschiede mithilfe von Odds Ratios (OR) aus den angepassten Modellen zu quantifizieren.
Univariate logistische Regressionsmodelle werden angepasst, um die Parameter vorherzusagen, die für die Toxizitätsgrade in den Skalen RTOG, Stern und TESS relevant sind.
ORs für jeden der Parameter werden verwendet, um signifikante Unterschiede zwischen den Gruppen zu beurteilen.
Es ist nicht geplant, ein multivariates Modell anzupassen.
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24 Monate
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Angabe von Häufigkeiten und Anteilen strahlentherapiebedingter Spättoxizitäten
Zeitfenster: 24 Monate
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Häufigkeiten und Anteile der durch Strahlentherapie verursachten Spättoxizitäten nach 3, 6, 12, 18 und 24 Monaten werden zu jedem Zeitpunkt für die gesamten Ereignisse und nach Art der Ereignisse deskriptiv berichtet:
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24 Monate
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Bestimmung der Zeit bis zum Auftreten früher und später Nebenwirkungen.
Zeitfenster: 24 Monate
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Zeitspanne zwischen Tag 1 der Strahlentherapie und dem Tag, an dem sich frühe und späte Nebenwirkungen unter Verwendung der Kaplan-Meier-Methode entwickeln.
Die mittlere Zeit bis zu frühen Nebenwirkungen mit einem Konfidenzintervall von 95 % wird angegeben.
Patienten ohne Nebenwirkungen (am Tag 90 nach Ende der RT) werden zensiert.
Ebenso wird die mittlere Zeit bis zu späten Nebenwirkungen mit einem Konfidenzintervall von 95 % angegeben.
Patienten ohne Vorkommnis werden beim 24-monatigen Beurteilungsbesuch oder beim letzten Nachuntersuchungstermin, von dem bekannt ist, dass er ohne Vorkommnis an der Studie teilnimmt, zensiert.
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24 Monate
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Bestimmung der radiologischen Ansprechraten auf Strahlentherapie und gegebenenfalls Chemo-Strahlentherapie bei STSE verschiedener histologischer Subtypen.
Zeitfenster: 24 Monate
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Unterschiede im Tumorvolumen (in cm³ und %) werden aus CT- und CBCT-Bildern in den Fraktionen 8, 16 und 25 für Patienten berechnet, die eine präoperative RT erhalten.
Änderungen der Zielvolumina während der Strahlentherapie werden durch die Berechnung von Unähnlichkeitsindizes (z. B. Simpsons Unähnlichkeitsindex) in sequentiellen DVT-Bildern, die während der Behandlung aufgenommen wurden, im Vergleich zur Strahlentherapie-Planungs-CT beurteilt.
Radiologisch: % Volumenänderung (RECIST), % zystisch verkaufte Komponente).
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24 Monate
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Bestimmung der histologischen Ansprechraten auf Strahlentherapie und gegebenenfalls Chemo-Strahlentherapie bei STSE verschiedener histologischer Subtypen.
Zeitfenster: 24 Monate
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Unterschiede in den Rücklaufquoten werden anhand histopathologischer semiquantitativer Scores (pathologisch: % lebensfähiger Zellen) bewertet.
Tumorfaktoren sind Tumorhistotyp, Staging und Tumorgröße.
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24 Monate
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Bestimmung lebensqualitätsbezogener funktioneller Ergebnisse und Untersuchung von Korrelationen mit Dosis-Volumen-Parametern für Patienten, die prä-, postoperative oder palliative Strahlentherapie wegen STSE erhalten haben.
Zeitfenster: 24 Monate
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Korrelationen zwischen funktionellen Ergebnissen (ausgedrückt in TESS- und EORT-QLQ-C30- und QLQ-FA12-Ermüdungsfragebogen-Scores) mit Dosis-Volumen-Parametern (ausgedrückt in Gy/Volumen, wobei das Volumen in % des Gesamtvolumens und cm³ definiert wird). unter Verwendung der Korrelationsmethode von Spearman.
Die Patienten werden nach Dosis-Volumen-Beschränkungen kategorisiert und die Gruppen je nach Bedarf mit dem T-Test oder dem nichtparametrischen Mann-Whitney-Test verglichen.
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24 Monate
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Bestimmung prädiktiver und prognostischer Faktoren für Lokal- und Fernrezidive und das Gesamtüberleben von Patienten, die eine präoperative und palliative RT erhalten.
Zeitfenster: 24 Monate
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Der Prozentsatz der Patienten, die auf die Behandlung ansprechen, wird berechnet. Dies wird für die Gesamtzahl der Patienten und für Gruppen mit Dosis-Volumen-Beschränkungen angegeben.
Lokale Kontrollraten, krankheitsfreie Überlebensraten und Gesamtüberleben nach 2 Jahren werden mithilfe der Kaplan-Meier-Methode berechnet.
Unter krankheitsfreien Überlebensereignissen versteht man das lokale oder entfernte Wiederauftreten der Krankheit und den Tod aus krankheitsbedingten Ursachen.
Unter Gesamtüberlebensereignissen versteht man den Tod jeglicher Ursache.
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Aisha Miah, The Royal Marsden Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- CCR5166
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Beschreibung des IPD-Plans
Daten zu Patientenergebnissen werden zur Veröffentlichung von Studienendpunkten verwendet. Spezifische Teilnehmerdaten werden jedoch nicht weitergegeben.
Unser Ziel ist es, Protokolle und Studienergebnisse in Form von peer-reviewten Publikationen und Leitlinien zu veröffentlichen
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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