Forudsigelse af radioterapirespons og toksicitet i bløddelssarkom i ekstremiteterne - kohorte B (PredicT-B)
Forudsigelse af radioterapirespons, toksiciteter og livskvalitetsrelateret funktionelt resultat i blødt vævssarkom i ekstremiteterne: en prospektiv observationel kohorteundersøgelse
Dette er et multicenter prospektivt kohortestudie, primært rettet mod at rapportere hyppigheden og intensiteten af strålebehandlingsbivirkninger hos patienter med bløddelssarkom i ekstremiteterne (STSE).
To delstudier foreslås i denne undersøgelse:
- MR-strålingsresponsvurdering Har til formål at fastslå, om ændringer i median tilsyneladende diffusionskoefficienter (ADC) er prædiktive for præoperativ STSE-respons målt ved hjælp af histopatologi.
- Biomarkørudvikling og immunmediatorer associeret med strålebehandling Sigtet mod at etablere prognostiske markører, som kan forfine udvælgelsen af tilfælde for præoperativ, palliativ eller ingen strålebehandling.
Også rettet mod at bestemme, om strålebehandling stimulerer tumormikromiljøet, hvilket resulterer i målbar ændring i antitumorimmunitet, og om visse undertyper potentielt kunne drage fordel af tilføjelse af immunterapi med stråling.
Patienternes deltagelse i delstudierne er valgfri.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter prospektivt kohortestudie, primært rettet mod at validere dosis-volumen-parametrene identificeret i analyserne af VorteX- og IMRiS-forsøgsdatasættene.
• Afgrænsning af sundt væv
Foruddefinerede retningslinjer for normalt væv som knogler, muskelrum, led, lymfedrænagebassiner og subkutant væv fra Predict A vil blive afgrænset i strålebehandlingsplanlægning af computertomografi (CT) billeder. Alle sager vil blive afgrænset af en enkelt observatør (Rita Simoes). Verifikation af alle skitser vil blive udført af Dr. Aisha Miah (klinisk vejleder).
• Dosis-volumen begrænsninger validitetstest
Patienter vil blive behandlet i henhold til lokal protokol behandlingsteknik.
Radioterapi, kliniske data og toksicitetsdata vil blive indsamlet uden ny indgriben i behandlingen. Patienter tilmeldt vil modtage standard stråleordinerede doser som beskrevet nedenfor:
- Præoperativ strålebehandling - 50 Gy i 25 fraktioner ækvivalent (præoperativ strålebehandling). Hvor det er relevant, kan hypofraktionerede skemaer i henhold til institutionelle retningslinjer overvejes: f.eks. 25 Gy/ 5 daglige fraktioner. Ved myxoid liposarcomer kan 36 Gy i 18 fraktioner overvejes, hvor det er passende;
- Postoperativ strålebehandling - 60 Gy i 30 fraktioner eller 66 Gy i 33 fraktioner (positive resektionsmargener); alternative hypo-fraktionerede skemaer i henhold til institutionelle retningslinjer kan overvejes;
- Palliativ strålebehandling- 30-36 Gy i 10-12 daglige fraktioner, 40-45 Gy i 15 fraktioner, 30-36 Gy i 5-6 en gang ugentlige fraktioner eller 25 Gy i 5 daglige fraktioner.
Toksicitet vil blive vurderet med TESS- og RTOG-scoringsinstrumenterne og Stern-score for lymfødem. Patienter, der er tilmeldt undersøgelsen, vil udfylde et specifikt livskvalitetsspørgeskema for at vurdere livskvalitetsrelaterede funktionelle resultater efter behandling for STSE. Dette spørgeskema er baseret på validerede spørgsmål til vurdering af livskvalitet. Patienterne vil blive fulgt op 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter strålebehandling.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Thuy-Giang Nguyen
- Telefonnummer: 02078118090
- E-mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Stephanie Elston
- Telefonnummer: 02078118395
- E-mail: stephanie.elston@rmh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB2 0QQ
- Rekruttering
- Addenbrooke's Hospital
-
Kontakt:
- Katy Cooper
-
Ledende efterforsker:
- Sarah Prewett
-
London, Det Forenede Kongerige, WC1E 6BT
- Rekruttering
- University College London
-
Kontakt:
- Carla Dalton
-
Ledende efterforsker:
- Mahbubl Ahmed
-
London, Det Forenede Kongerige, SW3 6JJ
- Rekruttering
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Kontakt:
- Thuy-Giang Nguyen
- Telefonnummer: +442078118090
- E-mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
-
Ledende efterforsker:
- Aisha Miah
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histopatologisk diagnose af blødt vævssarkom i den øvre eller nedre ekstremitet eller ekstremitetsbæltet;
- Patienter, der modtager præoperativ (neo-adjuverende), postoperativ (adjuverende) eller palliativ strålebehandling;
- Patienter, der modtager strålebehandling planlagt i henhold til lokale protokoller (neoadjuverende kemoterapi vil være tilladt). Neoadjuverende kemoterapipatienter kan kontaktes, når de påbegynder kemoterapi;
- WHO præstationsstatus 0-2;
- Alder ≥16 år;
- Patienter, der er i stand nok til at gennemgå strålebehandling og villige til at deltage i opfølgningsbesøg i løbet af to år;
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder, som skal fortsættes i 3 måneder efter afslutning af behandlingen.
- I stand til at give skriftligt informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling til samme sted;
- Graviditet;
- Patienter med samtidig eller tidligere malignitet, der kunne kompromittere vurderingen af forsøgets primære og sekundære endepunkter.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten af enhver RTOG grad ≥ 2 toksicitet efter behandling for STSE efter 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Det primære formål er at rapportere hyppigheden og intensiteten af strålebehandlingsbivirkninger ved STSE.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den tilpassede models evne fra dosis-volumen-begrænsninger fra PredicT A (IMRIS og Vortex-analyse) til korrekt at forudsige forekomsten af grad 2+ blandt PredicT B-patienter.
Tidsramme: 24 måneder
|
At rapportere forskellene i patienter med STSE, for hvem dosis-volumen begrænsninger var under eller overskredet.
Binær logistisk regression vil blive brugt til at kvantificere forskellene ved hjælp af oddsratio (OR) fra de tilpassede modeller.
Univariate logistiske regressionsmodeller vil blive tilpasset til at forudsige de parametre, der er relevante for toksicitetsgrader i RTOG-, Sterns- og TESS-skalaerne.
OR'er for hver af parametrene vil blive brugt til at bedømme for signifikante forskelle mellem grupperne.
Der er ingen plan om at passe multivariat model.
|
24 måneder
|
|
At rapportere frekvenser og proportioner af stråleterapi-induceret sen toksicitet
Tidsramme: 24 måneder
|
Frekvenser og proportioner af stråleterapi-induceret sen toksicitet ved de specificerede 3, 6, 12, 18 og 24 måneder vil blive rapporteret beskrivende på hvert tidspunkt for de overordnede hændelser og efter typer af hændelser:
|
24 måneder
|
|
For at bestemme tidspunktet for udvikling af tidlige og sene bivirkninger.
Tidsramme: 24 måneder
|
Der gik tid mellem dag 1 af strålebehandling og dagen til at udvikle tidlige og sene bivirkninger ved brug af Kaplan-Meier metoder.
Mediantid til tidlige bivirkninger med 95 % konfidensinterval vil blive rapporteret.
Patienter uden nogen bivirkninger (på dag 90 fra slutningen af RT) vil blive censureret.
Tilsvarende vil median tid til sene bivirkninger med 95 % konfidensinterval blive rapporteret.
Patienter uden en hændelse vil blive censureret ved 24 måneders vurderingsbesøg eller ved sidste opfølgningsdato, der vides at være med i undersøgelsen uden nogen hændelse.
|
24 måneder
|
|
At bestemme radiologiske responsrater på strålebehandling og hvor relevant kemo-strålebehandling for STSE af forskellige histologiske undertyper.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forskelle i tumorvolumener (i cc og %) vil blive beregnet ud fra CT- og CBCT-billeder ved fraktionerne 8, 16 og 25 for patienter, der får præoperativ RT.
Ændringer i målvolumener under strålebehandling vil blive vurderet ved at beregne ulighedsindekser (f.eks. Simpsons ulighedsindeks) i sekventielle CBCT-billeder taget under behandling sammenlignet med strålebehandlingsplanlægnings-CT.
Radiologisk: % volumenændring (RECIST), % cystisk solgt komponent).
|
24 måneder
|
|
At bestemme histologiske responsrater på strålebehandling og hvor det er relevant kemo-strålebehandling for STSE af forskellige histologiske undertyper.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forskelle i responsraterne vil blive vurderet i henhold til: histopatologiske semikvantitative scores (patologisk: % levedygtige celler).
Tumorfaktorer er tumorhistotype, stadieinddeling og tumorstørrelse.
|
24 måneder
|
|
At bestemme livskvalitetsrelaterede funktionelle resultater og udforske sammenhænge med dosis-volumen parametre for patienter, der har modtaget præ, postoperativ eller palliativ strålebehandling for STSE.
Tidsramme: 24 måneder
|
Korrelationer mellem funktionelle resultater (udtrykt i TESS og EORT-QLQ-C30 og QLQ-FA12 træthedsspørgeskemascore) med dosis-volumen parametre (udtrykt i Gy/volumen, hvor volumen vil være defineret i % af total volumen og cc) vil blive beregnet ved hjælp af Spearmans korrelationsmetode.
Patienterne vil blive kategoriseret i henhold til dosisvolumenbegrænsninger og sammenligne grupperne ved hjælp af t-test eller Mann-Whitney ikke-parametrisk test efter behov.
|
24 måneder
|
|
At bestemme prædiktive og prognostiske faktorer for lokalt og fjernt tilbagefald og samlet overlevelse for patienter, der modtager præoperativ og palliativ RT.
Tidsramme: 24 måneder
|
Procentdelen af patienter, der reagerer på behandling, vil blive beregnet, dette vil blive rapporteret i de samlede patienter og for dosis-volumen begrænsninger.
Lokale kontrolrater, sygdomsfri overlevelsesrater og samlet overlevelse efter 2 år vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoder.
Sygdomsfri overlevelseshændelser er lokal eller fjern sygdomsgentagelse og død som følge af sygdomsrelaterede årsager.
Overordnede overlevelsesbegivenheder er død af enhver årsag.
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Aisha Miah, The Royal Marsden Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CCR5166
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Patientresultatdata vil blive brugt til at publicere undersøgelsens endepunkter. Specifikke deltagerdata vil dog ikke blive delt.
Vi tilstræber at offentliggøre protokol og undersøgelsesresultater i form af peer-reviewede publikationer og retningslinjer
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .