Voorspelling van radiotherapierespons en toxiciteit bij wekedelensarcoom van de extremiteiten - Cohort B (PredicT-B)
Voorspelling van radiotherapierespons, toxiciteit en kwaliteit van leven gerelateerd functioneel resultaat bij wekedelensarcoom van de extremiteiten: een prospectieve observationele cohortstudie
Dit is een multicenter prospectieve cohortstudie, primair gericht op het rapporteren van de frequentie en intensiteit van bijwerkingen van radiotherapie bij patiënten met wekedelensarcoom van de extremiteiten (STSE).
Binnen dit onderzoek worden twee deelonderzoeken voorgesteld:
- Beoordeling van de MRI-stralingsrespons Gericht op het vaststellen of veranderingen in de mediane schijnbare diffusiecoëfficiënten (ADC) voorspellend zijn voor de preoperatieve STSE-respons gemeten met behulp van histopathologie.
- Ontwikkeling van biomarkers en immuunmediatoren geassocieerd met radiotherapie Gericht op het vaststellen van prognostische markers die de selectie van gevallen voor pre-operatieve, palliatieve of geen radiotherapie kunnen verfijnen.
Ook gericht op het bepalen of radiotherapie de micro-omgeving van de tumor stimuleert, wat resulteert in een meetbare verandering in de antitumorimmuniteit en of bepaalde subtypes mogelijk baat zouden kunnen hebben bij de toevoeging van immunotherapie met bestraling.
Deelname van patiënten aan de deelonderzoeken is optioneel.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een multicenter prospectieve cohortstudie, voornamelijk gericht op het valideren van de dosis-volumeparameters die zijn geïdentificeerd in de analyses van de datasets van de VorteX- en IMRiS-onderzoeken.
• Afbakening van gezonde weefsels
Vooraf gedefinieerde schetsrichtlijnen van normale weefsels zoals botten, spiercompartimenten, gewrichten, lymfedrainagebekkens en onderhuids weefsel van Predict A zullen worden afgebakend in computertomografie (CT)-beelden voor radiotherapieplanning. Alle cases worden door één waarnemer (Rita Simoes) in kaart gebracht. Verificatie van alle contouren zal worden uitgevoerd door dr. Aisha Miah (klinisch supervisor).
• Dosis-volume beperkingen validiteitstesten
Patiënten zullen worden behandeld volgens de lokale protocolbehandelingstechniek.
Radiotherapie, klinische en toxiciteitsgegevens zullen worden verzameld, zonder nieuwe interventie op de behandeling. Patiënten die zijn ingeschreven, krijgen standaard stralingsreceptdoses zoals hieronder beschreven:
- Preoperatieve radiotherapie - 50 Gy in 25 fracties equivalent (preoperatieve radiotherapie). Waar van toepassing kunnen hypo-gefractioneerde schema's volgens de richtlijnen van de instelling worden overwogen: vb. 25 Gy/ 5 dagelijkse fracties. Bij myxoïde liposarcomen kan waar nodig 36 Gy in 18 fracties worden overwogen;
- Postoperatieve radiotherapie - 60 Gy in 30 fracties of 66 Gy in 33 fracties (positieve resectieranden); alternatieve hypo-gefractioneerde schema's volgens institutionele richtlijnen kunnen worden overwogen;
- Palliatieve radiotherapie - 30-36 Gy in 10-12 dagelijkse fracties, 40-45 Gy in 15 fracties, 30-36 Gy in 5-6 eenmaal per week fracties of 25 Gy in 5 dagelijkse fracties.
Toxiciteit zal worden beoordeeld met de TESS- en RTOG-score-instrumenten en de Stern-score voor lymfoedeem. Patiënten die deelnemen aan de studie zullen een specifieke vragenlijst over de kwaliteit van leven invullen om de aan de kwaliteit van leven gerelateerde functionele resultaten na behandeling voor STSE te beoordelen. Deze vragenlijst is gebaseerd op gevalideerde vragen voor het beoordelen van de kwaliteit van leven. Patiënten worden 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na radiotherapie gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Thuy-Giang Nguyen
- Telefoonnummer: 02078118090
- E-mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
Studie Contact Back-up
- Naam: Stephanie Elston
- Telefoonnummer: 02078118395
- E-mail: stephanie.elston@rmh.nhs.uk
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB2 0QQ
- Werving
- Addenbrooke's Hospital
-
Contact:
- Katy Cooper
-
Hoofdonderzoeker:
- Sarah Prewett
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
- Werving
- University College London
-
Contact:
- Carla Dalton
-
Hoofdonderzoeker:
- Mahbubl Ahmed
-
London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
- Werving
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Contact:
- Thuy-Giang Nguyen
- Telefoonnummer: +442078118090
- E-mail: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
-
Hoofdonderzoeker:
- Aisha Miah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histopathologische diagnose van wekedelensarcoom van de bovenste of onderste ledematen of ledematengordel;
- Patiënten die preoperatieve (neo-adjuvante), postoperatieve (adjuvante) of palliatieve radiotherapie krijgen;
- Patiënten die radiotherapie krijgen gepland volgens lokale protocollen (neoadjuvante chemotherapie is toegestaan). Patiënten met neoadjuvante chemotherapie kunnen worden benaderd als ze met chemotherapie beginnen;
- WGO-prestatiestatus 0-2;
- Leeftijd ≥16 jaar;
- Patiënten die fit genoeg zijn om een radiotherapiebehandeling te ondergaan en bereid zijn om gedurende twee jaar vervolgbezoeken bij te wonen;
- Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en mannelijke patiënten met partners die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden, die gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling moeten worden voortgezet;
- In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere radiotherapie op dezelfde plaats;
- Zwangerschap;
- Patiënten met gelijktijdige of eerdere maligniteiten die de beoordeling van primaire en secundaire eindpunten van de studie in gevaar kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De incidentie van toxiciteiten van RTOG-graad ≥ 2 na behandeling voor STSE na 24 maanden
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Het primaire doel is het rapporteren van de frequentie en intensiteit van bijwerkingen van radiotherapie bij STSE.
|
24 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het vermogen van het aangepaste model van dosis-volumebeperkingen van PredicT A (IMRiS- en Vortex-analyse) om de incidentie van graad 2+ bij PredicT B-patiënten correct te voorspellen.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Rapporteren van de verschillen in ervaren door patiënten met STSE voor wie de dosis-volumebeperkingen onder of boven waren.
Binaire logistische regressie zal worden gebruikt om de verschillen te kwantificeren met behulp van odds ratio's (OR) van de gefitte modellen.
Er zullen univariate logistische regressiemodellen worden aangepast om de parameters te voorspellen die relevant zijn voor toxiciteitsklassen in de RTOG-, Stern's- en TESS-schalen.
OR's voor elk van de parameters zullen worden gebruikt om te beoordelen op significante verschillen tussen de groepen.
Er is geen plan om het multivariate model te passen.
|
24 maanden
|
|
Frequenties en verhoudingen van radiotherapie-geïnduceerde late toxiciteiten rapporteren
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Frequenties en proporties van radiotherapie-geïnduceerde late toxiciteiten bij de gespecificeerde op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden zullen op elk tijdstip beschrijvend worden gerapporteerd voor de algehele gebeurtenissen en per type gebeurtenis:
|
24 maanden
|
|
Om de tijd te bepalen tot het ontwikkelen van vroege en late bijwerkingen.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
De tijd die verstrijkt tussen dag 1 van de radiotherapie en de dag waarop vroege en late bijwerkingen optreden met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
De mediane tijd tot vroege bijwerkingen met een betrouwbaarheidsinterval van 95% wordt gerapporteerd.
Patiënten zonder bijwerkingen (op dag 90 vanaf het einde van de RT) worden gecensureerd.
Evenzo wordt de mediane tijd tot late bijwerkingen met een betrouwbaarheidsinterval van 95% gerapporteerd.
Patiënten zonder een voorval zullen worden gecensureerd tijdens het beoordelingsbezoek van 24 maanden of op de laatste follow-updatum waarvan bekend is dat deze deel uitmaakt van het onderzoek zonder enig voorval.
|
24 maanden
|
|
Bepalen van radiologische responspercentages op radiotherapie en waar van toepassing chemo-radiotherapie voor STSE van verschillende histologische subtypes.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verschillen in de tumorvolumes (in cc en %) zullen worden berekend op basis van CT- en CBCT-beelden op fracties 8, 16 en 25 voor patiënten die preoperatieve RT krijgen.
Veranderingen in doelvolumes tijdens radiotherapie zullen worden beoordeeld door het berekenen van dissimilariteitsindices (bijv. Simpson's dissimilarity-index) in sequentiële CBCT-beelden die tijdens de behandeling zijn vastgelegd in vergelijking met CT voor radiotherapieplanning.
Radiologisch: % volumeverandering (RECIST), % cysteus verkocht bestanddeel).
|
24 maanden
|
|
Het bepalen van histologische responspercentages op radiotherapie en waar van toepassing chemo-radiotherapie voor STSE van verschillende histologische subtypes.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Verschillen in de responspercentages worden beoordeeld aan de hand van: histopathologische semi-kwantitatieve scores (pathologisch: % levensvatbare cellen).
Tumorfactoren zijn tumorhistotype, stadiëring en tumorgrootte.
|
24 maanden
|
|
Het bepalen van aan de kwaliteit van leven gerelateerde functionele uitkomsten en het onderzoeken van correlaties met dosis-volumeparameters voor patiënten die pre-, postoperatieve of palliatieve radiotherapie voor STSE hebben gekregen.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Correlaties tussen functionele uitkomsten (uitgedrukt in TESS en EORT-QLQ-C30 en QLQ-FA12 vermoeidheidsvragenlijstscores) met dosis-volumeparameters (uitgedrukt in Gy/volume, waarbij volume wordt gedefinieerd in % van totaal volume en cc) worden berekend met behulp van de correlatiemethode van Spearman.
Patiënten zullen worden gecategoriseerd op basis van dosisvolumebeperkingen en de groepen zullen worden vergeleken met behulp van de t-test of de niet-parametrische Mann-Whitney-test, naargelang het geval.
|
24 maanden
|
|
Om voorspellende en prognostische factoren te bepalen voor lokaal en op afstand recidief en algehele overleving voor patiënten die preoperatieve en palliatieve RT krijgen.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Percentage patiënten dat reageert op de behandeling zal worden berekend, dit zal worden gerapporteerd in de totale patiëntengroep en voor groepen met dosis-volumebeperkingen.
Lokale controlepercentages, ziektevrije overlevingspercentages en totale overleving na 2 jaar zullen worden berekend met behulp van Kaplan-Meier-methoden.
Ziektevrije overlevingsgebeurtenissen zijn lokale of afstandsziekterecidief en overlijden door ziektegerelateerde oorzaken.
Algemene overlevingsgebeurtenissen zijn overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Aisha Miah, The Royal Marsden Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CCR5166
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Patiëntuitkomstgegevens zullen worden gebruikt om onderzoekseindpunten te publiceren. Specifieke gegevens van deelnemers worden echter niet gedeeld.
We streven ernaar protocol- en onderzoeksresultaten te publiceren in de vorm van peer-reviewed publicaties en richtlijnen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .