Previsione della risposta alla radioterapia e delle tossicità nel sarcoma dei tessuti molli delle estremità - Coorte B (PredicT-B)
Previsione della risposta alla radioterapia, tossicità e risultati funzionali correlati alla qualità della vita nel sarcoma dei tessuti molli delle estremità: uno studio prospettico di coorte osservazionale
Si tratta di uno studio prospettico multicentrico di coorte, finalizzato principalmente a riportare la frequenza e l'intensità degli effetti collaterali della radioterapia nei pazienti con sarcoma dei tessuti molli delle estremità (STSE).
All'interno di questo studio vengono proposti due sotto-studi:
- Valutazione della risposta alle radiazioni MRI Mirata a stabilire se i cambiamenti nei coefficienti di diffusione apparente mediana (ADC) sono predittivi della risposta STSE preoperatoria misurata utilizzando l'istopatologia.
- Sviluppo di biomarcatori e mediatori immunitari associati alla radioterapia Mirato a stabilire marcatori prognostici che possono affinare la selezione dei casi per preoperatoria, palliativa o nessuna radioterapia.
Inoltre, mirava a determinare se la radioterapia stimola il microambiente tumorale, determinando un cambiamento misurabile nell'immunità antitumorale e se alcuni sottotipi potrebbero potenzialmente trarre beneficio dall'aggiunta di immunoterapia con radiazioni.
La partecipazione dei pazienti ai sottostudi è facoltativa.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio prospettico multicentrico di coorte, finalizzato principalmente a convalidare i parametri dose-volume identificati nelle analisi dei set di dati degli studi VorteX e IMRiS.
• Delimitazione dei tessuti sani
Linee guida di delineamento predefinite di tessuti normali come ossa, compartimenti muscolari, articolazioni, bacini di drenaggio linfatico e tessuto sottocutaneo da Predict A saranno delineate nelle immagini di tomografia computerizzata (TC) di pianificazione della radioterapia. Tutti i casi saranno delineati da un unico osservatore (Rita Simoes). La verifica di tutti gli schemi sarà effettuata dalla dott.ssa Aisha Miah (supervisore clinico).
• Test di validità dei vincoli dose-volume
I pazienti saranno trattati secondo la tecnica di trattamento del protocollo locale.
Verranno raccolti dati radioterapici, clinici e di tossicità, senza alcun nuovo intervento sul trattamento. I pazienti arruolati riceveranno dosi standard di prescrizione di radiazioni come descritto di seguito:
- Radioterapia preoperatoria - 50 Gy in 25 frazioni equivalenti (radioterapia preoperatoria). Ove opportuno possono essere presi in considerazione schemi ipofrazionati come da linee guida istituzionali: es. 25 Gy/5 frazioni giornaliere. Nei liposarcomi mixoidi, 36 Gy in 18 frazioni possono essere considerati ove opportuno;
- Radioterapia postoperatoria - 60 Gy in 30 frazioni o 66 Gy in 33 frazioni (margini di resezione positivi); si possono valutare orari ipofrazionati alternativi come da linee guida istituzionali;
- Radioterapia palliativa: 30-36 Gy in 10-12 frazioni giornaliere, 40-45 Gy in 15 frazioni, 30-36 Gy in 5-6 frazioni settimanali o 25 Gy in 5 frazioni giornaliere.
La tossicità sarà valutata con gli strumenti di punteggio TESS e RTOG e il punteggio Stern per il linfedema. I pazienti arruolati nello studio compileranno uno specifico questionario sulla qualità della vita per valutare gli esiti funzionali correlati alla qualità della vita dopo il trattamento per STSE. Questo questionario si basa su domande convalidate per la valutazione della qualità della vita. I pazienti saranno seguiti a 3, 6, 12, 18 e 24 mesi dopo la radioterapia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Thuy-Giang Nguyen
- Numero di telefono: 02078118090
- Email: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Stephanie Elston
- Numero di telefono: 02078118395
- Email: stephanie.elston@rmh.nhs.uk
Luoghi di studio
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Cambridge, Regno Unito, CB2 0QQ
- Reclutamento
- Addenbrooke's Hospital
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Contatto:
- Katy Cooper
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Investigatore principale:
- Sarah Prewett
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London, Regno Unito, WC1E 6BT
- Reclutamento
- University College London
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Contatto:
- Carla Dalton
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Investigatore principale:
- Mahbubl Ahmed
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London, Regno Unito, SW3 6JJ
- Reclutamento
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
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Contatto:
- Thuy-Giang Nguyen
- Numero di telefono: +442078118090
- Email: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
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Investigatore principale:
- Aisha Miah
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istopatologica del sarcoma dei tessuti molli dell'arto superiore o inferiore o del cingolo dell'arto;
- Pazienti sottoposti a radioterapia preoperatoria (neoadiuvante), postoperatoria (adiuvante) o palliativa;
- Pazienti sottoposti a radioterapia programmata secondo i protocolli locali (sarà consentita la chemioterapia neoadiuvante). I pazienti chemioterapici neoadiuvanti possono essere avvicinati non appena iniziano la chemioterapia;
- Performance status OMS 0-2;
- Età ≥16 anni;
- Pazienti sufficientemente idonei per sottoporsi a trattamento radioterapico e disposti a partecipare a visite di follow-up, per due anni;
- Le pazienti di sesso femminile in età fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati, che devono essere continuati per 3 mesi dopo il completamento del trattamento;
- In grado di fornire il consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- Pregressa radioterapia nello stesso sito;
- Gravidanza;
- Pazienti con tumore maligno concomitante o precedente che potrebbe compromettere la valutazione degli endpoint primari e secondari dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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L'incidenza di qualsiasi tossicità di grado RTOG ≥ 2 dopo il trattamento per STSE a 24 mesi
Lasso di tempo: 24 mesi
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L'obiettivo primario è segnalare la frequenza e l'intensità degli effetti collaterali della radioterapia nella STSE.
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La capacità del modello adattato dai vincoli dose-volume di PredicT A (analisi IMRiS e Vortex) di prevedere correttamente l'incidenza del grado 2+ tra i pazienti PredicT B.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Riportare le differenze riscontrate dai pazienti con STSE per i quali i vincoli dose-volume erano inferiori o superati.
La regressione logistica binaria verrà utilizzata per quantificare le differenze utilizzando gli odds ratio (OR) dai modelli adattati.
Verranno adattati modelli di regressione logistica univariata per prevedere i parametri relativi ai gradi di tossicità nelle scale RTOG, Stern e TESS.
Gli OR per ciascuno dei parametri saranno utilizzati per giudicare le differenze significative tra i gruppi.
Non è previsto l'adattamento al modello multivariato.
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24 mesi
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Per segnalare le frequenze e le proporzioni delle tossicità tardive indotte dalla radioterapia
Lasso di tempo: 24 mesi
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Le frequenze e le proporzioni delle tossicità tardive indotte dalla radioterapia ai mesi specificati a 3, 6, 12, 18 e 24 saranno riportate in modo descrittivo in ciascun punto temporale per gli eventi complessivi e per tipo di eventi:
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24 mesi
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Per determinare il tempo per lo sviluppo di effetti collaterali precoci e tardivi.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Tempo trascorso tra il giorno 1 della radioterapia e il giorno in cui si sono manifestati effetti collaterali precoci e tardivi utilizzando i metodi Kaplan-Meier.
Verrà riportato il tempo mediano ai primi effetti collaterali con un intervallo di confidenza del 95%.
I pazienti senza effetti collaterali (il giorno 90 dalla fine della RT) saranno censurati.
Allo stesso modo, verrà riportato il tempo mediano agli effetti collaterali tardivi con un intervallo di confidenza del 95%.
I pazienti senza un evento saranno censurati alla visita di valutazione di 24 mesi o all'ultima data di follow-up nota per essere nello studio senza alcun evento.
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24 mesi
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Determinare i tassi di risposta radiologica alla radioterapia e, ove applicabile, alla chemio-radioterapia per STSE di diversi sottotipi istologici.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Le differenze nei volumi del tumore (in cc e %) saranno calcolate dalle immagini CT e CBCT alle frazioni 8, 16 e 25 per i pazienti sottoposti a RT preoperatoria.
I cambiamenti nei volumi target durante la radioterapia saranno valutati calcolando gli indici di dissomiglianza (ad esempio, l'indice di dissomiglianza di Simpson) nelle immagini CBCT sequenziali acquisite durante il trattamento rispetto alla TC di pianificazione della radioterapia.
Radiologico: % variazione di volume (RECIST), % componente cistica venduta).
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24 mesi
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Determinare i tassi di risposta istologica alla radioterapia e, ove applicabile, alla chemio-radioterapia per STSE di diversi sottotipi istologici.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Le differenze nei tassi di risposta saranno valutate in base a: punteggi semi-quantitativi istopatologici (patologici: % di cellule vitali).
I fattori tumorali sono l'istotipo del tumore, la stadiazione e la dimensione del tumore.
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24 mesi
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Determinare la qualità degli esiti funzionali correlati alla vita ed esplorare le correlazioni con i parametri dose-volume per i pazienti che hanno ricevuto radioterapia pre, postoperatoria o palliativa per STSE.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Verranno calcolate le correlazioni tra i risultati funzionali (espressi in TESS e nei punteggi del questionario sulla fatica EORT-QLQ-C30 e QLQ-FA12) con i parametri dose-volume (espressi in Gy/volume, dove il volume sarà definito in % del volume totale e cc) utilizzando il metodo di correlazione di Spearman.
I pazienti saranno classificati in base ai vincoli del volume della dose e confronteranno i gruppi utilizzando il test t o il test non parametrico di Mann-Whitney, a seconda dei casi.
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24 mesi
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Per determinare i fattori predittivi e prognostici per la recidiva locale e distante e la sopravvivenza globale per i pazienti sottoposti a RT preoperatoria e palliativa.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Verrà calcolata la percentuale di pazienti che rispondono al trattamento, questa sarà riportata nei pazienti complessivi e per i gruppi di vincoli dose-volume.
I tassi di controllo locale, i tassi di sopravvivenza libera da malattia e la sopravvivenza globale a 2 anni saranno calcolati utilizzando i metodi di Kaplan-Meier.
Gli eventi di sopravvivenza libera da malattia sono la recidiva della malattia locale o a distanza e la morte per cause correlate alla malattia.
Gli eventi di sopravvivenza globale sono la morte per qualsiasi causa.
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Aisha Miah, The Royal Marsden Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CCR5166
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
I dati sugli esiti dei pazienti saranno utilizzati per pubblicare gli endpoint dello studio. Tuttavia, i dati specifici dei partecipanti non saranno condivisi.
Il nostro obiettivo è pubblicare il protocollo e studiare i risultati sotto forma di pubblicazioni e linee guida sottoposte a revisione paritaria
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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