Forutsi strålebehandlingsrespons og toksisiteter i bløtvevssarkom i ekstremitetene - kohort B (PredicT-B)
Forutsi radioterapirespons, toksisiteter og livskvalitetsrelatert funksjonelt utfall i bløtvevssarkom i ekstremitetene: en prospektiv observasjonskohortstudie
Dette er en multisenter prospektiv kohortstudie, primært rettet mot å rapportere hyppigheten og intensiteten av strålebehandlingsbivirkninger hos pasienter med bløtvevssarkom i ekstremitetene (STSE).
To delstudier er foreslått i denne studien:
- MR-strålingsresponsvurdering Tar sikte på å fastslå om endringer i median tilsynelatende diffusjonskoeffisienter (ADC) er prediktive for preoperativ STSE-respons målt ved hjelp av histopatologi.
- Biomarkørutvikling og immunmediatorer assosiert med strålebehandling Tar sikte på å etablere prognostiske markører som kan avgrense utvalg av tilfeller for preoperativ, palliativ eller ingen strålebehandling.
Også rettet mot å bestemme om strålebehandling stimulerer tumormikromiljøet, noe som resulterer i målbar endring i antitumorimmunitet og om visse undertyper potensielt kan ha nytte av tillegg av immunterapi med stråling.
Pasienters deltakelse i delstudiene er valgfri.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Dette er en multisenter prospektiv kohortstudie, primært rettet mot å validere dose-volum-parametrene identifisert i analysene av VorteX- og IMRiS-forsøksdatasettene.
• Avgrensning av friskt vev
Forhåndsdefinerte retningslinjer for normalt vev som bein, muskelrom, ledd, lymfedrenasjebassenger og subkutant vev fra Predict A vil bli avgrenset i strålebehandlingsplanlegging computertomografi (CT) bilder. Alle saker vil bli avgrenset av en enkelt observatør (Rita Simoes). Verifikasjon av alle skisser vil bli utført av Dr Aisha Miah (klinisk veileder).
• Dose-volum begrensninger validitetstesting
Pasienter vil bli behandlet i henhold til lokal protokollbehandlingsteknikk.
Radioterapi, kliniske data og toksisitetsdata vil bli samlet inn, uten ny intervensjon på behandlingen. Pasienter som er registrert vil motta standard reseptbelagte stråledoser som beskrevet nedenfor:
- Preoperativ strålebehandling- 50 Gy i 25 fraksjoner ekvivalent (preoperativ strålebehandling). Der det er hensiktsmessig kan hypofraksjonerte tidsplaner i henhold til institusjonelle retningslinjer vurderes: f.eks. 25 Gy/ 5 daglige fraksjoner. Ved myxoid liposarkom kan 36 Gy i 18 fraksjoner vurderes der det er egnet;
- Postoperativ strålebehandling- 60 Gy i 30 fraksjoner eller 66 Gy i 33 fraksjoner (positive reseksjonsmarginer); alternative hypofraksjonerte tidsplaner i henhold til institusjonelle retningslinjer kan vurderes;
- Palliativ strålebehandling- 30-36 Gy i 10-12 daglige fraksjoner, 40-45 Gy i 15 fraksjoner, 30-36 Gy i 5-6 fraksjoner en gang i uken eller 25 Gy i 5 daglige fraksjoner.
Toksisitet vil bli vurdert med TESS- og RTOG-skåringsinstrumentene og Stern-score for lymfødem. Pasienter som er registrert i studien vil fylle ut et spesifikt livskvalitetsspørreskjema for å vurdere livskvalitetsrelaterte funksjonelle utfall etter behandling for STSE. Dette spørreskjemaet er basert på validerte spørsmål for vurdering av livskvalitet. Pasientene vil bli fulgt opp 3, 6, 12, 18 og 24 måneder etter strålebehandling.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Thuy-Giang Nguyen
- Telefonnummer: 02078118090
- E-post: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Stephanie Elston
- Telefonnummer: 02078118395
- E-post: stephanie.elston@rmh.nhs.uk
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia, CB2 0QQ
- Rekruttering
- Addenbrooke's Hospital
-
Ta kontakt med:
- Katy Cooper
-
Hovedetterforsker:
- Sarah Prewett
-
London, Storbritannia, WC1E 6BT
- Rekruttering
- University College London
-
Ta kontakt med:
- Carla Dalton
-
Hovedetterforsker:
- Mahbubl Ahmed
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Rekruttering
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust
-
Ta kontakt med:
- Thuy-Giang Nguyen
- Telefonnummer: +442078118090
- E-post: Thuy-Giang.Nguyen@rmh.nhs.uk
-
Hovedetterforsker:
- Aisha Miah
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histopatologisk diagnose av bløtvevssarkom i øvre eller nedre lem eller lembelte;
- Pasienter som får preoperativ (neo-adjuvant), postoperativ (adjuvant) eller palliativ strålebehandling;
- Pasienter som mottar strålebehandling planlagt i henhold til lokale protokoller (neoadjuvant kjemoterapi vil være tillatt). Pasienter med neoadjuvant kjemoterapi kan kontaktes når de starter kjemoterapi;
- WHO ytelsesstatus 0-2;
- Alder ≥16 år;
- Pasienter i form nok til å gjennomgå strålebehandling og villige til å delta på oppfølgingsbesøk i løpet av to år;
- Kvinnelige pasienter i fertil alder og mannlige pasienter med partnere i fertil alder må samtykke i å bruke adekvate prevensjonsmetoder, som må fortsette i 3 måneder etter fullført behandling;
- Kan gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere strålebehandling til samme sted;
- Svangerskap;
- Pasienter med samtidig eller tidligere malignitet som kan kompromittere vurdering av primære og sekundære endepunkter i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomsten av RTOG grad ≥ 2 toksisitet etter behandling for STSE ved 24 måneder
Tidsramme: 24 måneder
|
Hovedmålet er å rapportere frekvensen og intensiteten av strålebehandlingsbivirkninger ved STSE.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evnen til den tilpassede modellen fra dose-volumbegrensninger fra PredicT A (IMRIS og Vortex-analyse) til å forutsi forekomsten av grad 2+ riktig blant PredicT B-pasienter.
Tidsramme: 24 måneder
|
Å rapportere forskjellene i opplevd av pasienter med STSE for hvem dose-volumbegrensninger var under eller overskredet.
Binær logistisk regresjon vil bli brukt til å kvantifisere forskjellene ved å bruke oddsratio (OR) fra de tilpassede modellene.
Univariate logistiske regresjonsmodeller vil bli tilpasset for å forutsi parametrene som er relevante for toksisitetsgrader i RTOG-, Stern- og TESS-skalaene.
OR for hver av parameterne vil bli brukt for å bedømme for signifikante forskjeller mellom gruppene.
Det er ingen plan for å passe multivariat modell.
|
24 måneder
|
|
Å rapportere frekvenser og proporsjoner av stråleterapi-indusert sen toksisitet
Tidsramme: 24 måneder
|
Frekvenser og proporsjoner av stråleterapi-indusert sen toksisitet ved spesifisert etter 3, 6, 12, 18 og 24 måneder vil bli rapportert beskrivende på hvert tidspunkt for de generelle hendelsene og etter typer hendelser:
|
24 måneder
|
|
For å bestemme tidspunktet for å utvikle tidlige og sene bivirkninger.
Tidsramme: 24 måneder
|
Tiden gikk mellom dag 1 med strålebehandling og dagen for å utvikle tidlige og sene bivirkninger ved bruk av Kaplan-Meier-metoder.
Median tid til tidlige bivirkninger med 95 % konfidensintervall vil bli rapportert.
Pasienter uten noen bivirkninger (på dag 90 fra slutten av RT) vil bli sensurert.
Tilsvarende vil median tid til sene bivirkninger med 95 % konfidensintervall bli rapportert.
Pasienter uten en hendelse vil bli sensurert ved 24 måneders vurderingsbesøk eller ved siste oppfølgingsdato som er kjent for å være med i studien uten noen hendelse.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme radiologiske responsrater på strålebehandling og der det er aktuelt kjemo-strålebehandling for STSE av forskjellige histologiske undertyper.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forskjeller i tumorvolumene (i cc og %) vil bli beregnet fra CT- og CBCT-bilder ved fraksjon 8, 16 og 25 for pasienter som får preoperativ RT.
Endringer i målvolumer under strålebehandling vil bli vurdert ved å beregne ulikhetsindekser (f.eks. Simpsons ulikhetsindeks) i sekvensielle CBCT-bilder tatt under behandling sammenlignet med strålebehandlingsplanleggings-CT.
Radiologisk: % volumendring (RECIST), % cystisk solgt komponent).
|
24 måneder
|
|
For å bestemme histologiske responsrater på strålebehandling og der det er aktuelt kjemo-strålebehandling for STSE av forskjellige histologiske undertyper.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forskjeller i responsratene vil bli vurdert i henhold til: histopatologiske semikvantitative skårer (patologisk: % levedyktige celler).
Tumorfaktorer er tumorhistotype, iscenesettelse og tumorstørrelse.
|
24 måneder
|
|
For å bestemme livskvalitetsrelaterte funksjonelle utfall og utforske korrelasjoner med dose-volumparametere for pasienter som har mottatt pre, postoperativ eller palliativ strålebehandling for STSE.
Tidsramme: 24 måneder
|
Korrelasjoner mellom funksjonelle utfall (uttrykt i TESS og EORT-QLQ-C30 og QLQ-FA12 tretthetsspørreskjemascore) med dose-volum parametere (uttrykt i Gy/volum, hvor volum vil være definert i % av totalt volum og cc) vil bli beregnet ved å bruke Spearmans korrelasjonsmetode.
Pasienter vil bli kategorisert i henhold til dosevolumbegrensninger og sammenligne gruppene ved å bruke t-test eller Mann-Whitney ikke-parametrisk test etter behov.
|
24 måneder
|
|
Å bestemme prediktive og prognostiske faktorer for lokalt og fjernt residiv og total overlevelse for pasienter som får preoperativ og palliativ RT.
Tidsramme: 24 måneder
|
Prosentandelen av pasienter som responderer på behandling vil bli beregnet, dette vil bli rapportert i de totale pasientene og for dose-volum begrensninger.
Lokale kontrollrater, sykdomsfrie overlevelsesrater og total overlevelse etter 2 år vil bli beregnet ved bruk av Kaplan-Meier metoder.
Sykdomsfrie overlevelseshendelser er lokal eller fjern sykdom tilbakefall og død fra sykdomsrelaterte årsaker.
Overordnede overlevelseshendelser er død av alle årsaker.
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aisha Miah, The Royal Marsden Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CCR5166
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Pasientresultatdata vil bli brukt til å publisere studiens endepunkter. Spesifikke deltakerdata vil imidlertid ikke bli delt.
Vi tar sikte på å publisere protokoll og studieresultater i form av fagfellevurderte publikasjoner og retningslinjer
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .