Klinická studie tablet TQB3454 v léčbě pokročilého biliárního karcinomu.

Kritéria pro zařazení:

• věk ≥18 let, ≤75 let (počítáno k datu podpisu informovaného souhlasu); Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ~ 2.
• Vzorky nádorové tkáně musí být poskytnuty pro genetické testování (10 punkčních parafínových řezů nebo 5 chirurgických parafínových řezů).
• Pacienti s virovou hepatitidou: Pacienti by měli být léčeni symptomaticky, dokud se virus před zařazením neustálí, a léčba by měla pokračovat během experimentálního období.
• Hlavní orgány mají dobré funkce.

• Splňujte kritéria pro pokročilý biliární karcinom:

  1. cholangiokarcinom histologicky nebo cytologicky potvrzený
  2. Lokálně pokročilé, relabující a/nebo metastatické onemocnění, které není operabilní a má alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů V1.1 (RECIST 1.1).
  3. Předchozí léčba gemcitabinem a fluorouracilem (a/nebo na bázi platiny) selhala.
• Ženy v reprodukčním věku by měly souhlasit s tím, že během období studie a 6 měsíců po ukončení studie musí používat účinnou antikoncepci a že těhotenské testy v séru nebo moči jsou negativní do 7 dnů před zařazením do studie; Muži by měli souhlasit s tím, že během období studie a šest měsíců po skončení období studie musí být používána účinná antikoncepce.
• Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas a dodržování bylo dobré.

Kritéria vyloučení:

• Komplikovaná onemocnění a anamnéza.

  1. Pacient měl nebo byl v současné době přítomen s jinými zhoubnými nádory během 3 let před první medikací.
  2. Nezmírněné toxické reakce nad třídou 1 Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky V5.0 (CTCAE) způsobené jakoukoli předchozí léčbou, s výjimkou vypadávání vlasů;
  3. podstoupil velkou chirurgickou léčbu, významné traumatické poranění nebo dlouhotrvající nezhojené rány nebo zlomeniny během 4 týdnů před počáteční medikací;
  4. Pacienti s jakýmkoliv krvácením nebo krvácivými příhodami ≥CTCAE stupně 3 během 4 týdnů před prvním podáním; Pacienti s arteriovenózními trombotickými příhodami, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza a plicní embolie, ke kterým došlo během 6 měsíců před prvním podáním; Léčba heparinem s nízkou molekulovou hmotností byla povolena a protidestičková léčiva byla v průběhu studie zakázána;
  5. V anamnéze se vyskytla aktivní tuberkulóza, idiopatická plicní fibróza, ústavní pneumonie, pneumonie vyvolaná léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu nebo aktivní pneumonie s klinickými příznaky;
  6. Ti, kteří v minulosti užívali psychotropní látky a nemohou abstinovat nebo mají duševní poruchy;
  7. Ti, kteří plánují podstoupit nebo již dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů;
  8. Jaterní encefalopatie v anamnéze;
  9. Současné nebo nedávné užívání (během 7 dnů před zahájením studijní léčby) aspirinu (>325 mg/den (maximální protidestičková dávka) nebo dipyridamolu, tiklopidinu, klopidogrelu a cilostazolu;

  10. Subjekty s jakýmkoli závažným a/nebo nekontrolovaným zdravotním stavem, včetně:

      1. Špatná kontrola krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg);
      2. máte ischemii myokardu 2. stupně nebo infarkt myokardu, arytmie (včetně korigovaného Q-T intervalu (QTC) ≥ 450 ms u mužů a 470 ms u žen) a městnavé srdeční selhání 2. stupně (hodnocení New York Heart Association (NYHA));
      3. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce (≥CTCAE infekce stupně 2);
      4. Pacienti se selháním ledvin vyžadující hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu;
      5. anamnéza imunodeficience, včetně HIV pozitivních nebo jiných získaných nebo vrozených imunodeficiencí;
      6. Lidé, kteří mají epilepsii a potřebují léčbu.

• Nádor související a léčba:

  1. Hepatocelulární karcinom, fibrolamelární hepatocelulární karcinom, sarkomatoidní hepatocelulární karcinom aj. potvrzené histologií nebo cytologií;
  2. Podle zobrazovacího vyšetření rakovinný trombus portální žíly zahrnoval jak hlavní kmen, tak levou a pravou primární větev, nebo jak hlavní kmen, tak nad žíly (vena mezenterica superior, v. mezenterica inferior, v. sleziny), nebo měl rakovinný trombus dolní duté žíly nebo postiženého srdce;
  3. Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo středně těžký až těžký ascites, který stále vyžaduje opakovanou drenáž (úsudek zkoušejícího);
  4. Známá komprese míchy, rakovinná meningitida, příznaky mozkových metastáz nebo příznaky kontrolované po dobu kratší než 4 týdny.

• Výzkum a léčba související:

  1. Známá alergie na pomocné látky studovaného léku.
  2. Pacienti s více faktory ovlivňujícími perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce);
  3. Pacienti, kteří vyžadují imunosupresivní, systémovou nebo absorbovatelnou topickou hormonální terapii pro imunosupresivní účely a kteří v ní pokračují během 7 dnů před prvním podáním (s výjimkou těch, jejichž denní dávka kortikosteroidů je nižší než 10 mg prednisonu nebo jiných terapeutických hormonů).
• Pacienti, kteří se účastnili a užívali jiných protinádorových klinických studií během 4 týdnů před prvním podáním léku;
• Podle úsudku výzkumníka existuje jakákoli situace, která vážně ohrožuje bezpečnost subjektu nebo ovlivňuje dokončení studie.