Een klinische studie van TQB3454-tabletten bij de behandeling van gevorderd biliair carcinoom.

Inclusiecriteria:

• leeftijd ≥18 jaar, ≤75 jaar (berekend op de datum van ondertekening van de geïnformeerde toestemming); Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) scoort 0 ~ 2.
• Er moeten tumorweefselmonsters worden verstrekt voor genetisch onderzoek (10 punctieparaffinecoupes of 5 chirurgische paraffinecoupes).
• Patiënten met virale hepatitis: Patiënten moeten symptomatisch worden behandeld totdat het virus stabiel is voordat ze worden opgenomen, en de behandeling moet worden voortgezet tijdens de experimentele periode.
• De hoofdorganen hebben goede functies.

• Voldoen aan de criteria voor gevorderd galcarcinoom:

  1. cholangiocarcinoom histologisch of cytologisch bevestigd
  2. Lokaal gevorderde, recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte die niet opereerbaar is en ten minste één meetbare laesie heeft volgens de criteria voor Response Evaluation Criteria In Solid Tumors V1.1 (RECIST 1.1).
  3. Eerdere therapie met gemcitabine en fluorouracil (en/of op platina gebaseerd) faalde.
• Vrouwen in de reproductieve leeftijd dienen ermee in te stemmen dat ze effectieve anticonceptie moeten gebruiken tijdens de studieperiode en gedurende 6 maanden na de studie, en dat zwangerschapstesten in serum of urine binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie negatief zijn; Mannen moeten het erover eens zijn dat effectieve anticonceptie moet worden gebruikt tijdens de onderzoeksperiode en gedurende zes maanden na het einde van de onderzoeksperiode.
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenden de geïnformeerde toestemming en de naleving was goed.

Uitsluitingscriteria:

• Gecompliceerde ziekten en medische geschiedenis.

  1. De patiënt had of was momenteel aanwezig met andere kwaadaardige tumoren binnen 3 jaar voorafgaand aan de eerste medicatie.
  2. Ongematigde toxische reacties boven klasse 1 van Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (CTCAE) als gevolg van een eerdere behandeling, met uitzondering van haaruitval;
  3. Grote chirurgische behandeling, aanzienlijk traumatisch letsel of langdurige niet-genezende wonden of breuken binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste medicatie;
  4. Patiënten met bloedingen of bloedingen ≥CTCAE-graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening; Patiënten met arterioveneuze trombotische voorvallen, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie, optredend binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening; Behandeling met laagmoleculaire heparine was toegestaan ​​en plaatjesaggregatieremmers waren tijdens het onderzoek verboden;
  5. Er is een voorgeschiedenis van actieve tuberculose, idiopathische longfibrose, institutionele pneumonie, door geneesmiddelen veroorzaakte pneumonie, bestralingspneumonie waarvoor behandeling nodig is of actieve pneumonie met klinische symptomen;
  6. Degenen die een voorgeschiedenis hebben van misbruik van psychotrope drugs en zich niet kunnen onthouden of psychische stoornissen hebben;
  7. Degenen die van plan zijn een allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie te ondergaan of eerder hebben ondergaan;
  8. Een voorgeschiedenis van hepatische encefalopathie;
  9. Huidig ​​of recent gebruik (binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling) van aspirine (>325 mg/dag (maximale antibloedplaatjesdosis) of dipyridamol, ticlopidine, clopidogrel en cilostazol;

  10. Proefpersonen met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen, waaronder:

      1. Slechte bloeddrukcontrole (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg);
      2. graad 2 myocardischemie of myocardinfarct, aritmieën (inclusief gecorrigeerd QT-interval (QTC) ≥ 450 ms bij mannen en 470 ms bij vrouwen) en graad 2 congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA)) hebben;
      3. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie (≥CTCAE graad 2 infectie);
      4. Patiënten met nierfalen die hemodialyse of peritoneale dialyse nodig hebben;
      5. Een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten;
      6. Mensen die epilepsie hebben en behandeling nodig hebben.

• Tumorgerelateerd en behandeling:

  1. Hepatocellulair carcinoom, fibrolamellair hepatocellulair carcinoom, sarcomatoïde hepatocellulair carcinoom, enz. bevestigd door histologie of cytologie;
  2. Volgens beeldvormend onderzoek betrof kankertrombus van de poortader zowel de hoofdstam als de linker en rechter primaire takken, of betrof zowel de hoofdstam als de bovenaders (superieure mesenteriale ader, inferieure mesenteriale ader, miltader), of had kankertrombus van de inferieure vena cava of het hart betrokken;
  3. Ongecontroleerde pleurale effusie, pericardiale effusie of matige tot ernstige ascites die nog steeds herhaalde drainage vereisen (naar het oordeel van de onderzoeker);
  4. Bekende compressie van het ruggenmerg, meningitis door kanker, symptomen van hersenmetastasen of symptomen die minder dan 4 weken onder controle zijn.

• Onderzoek en behandeling gerelateerd:

  1. Bekende allergie voor hulpstoffen van studiegeneesmiddelen.
  2. Patiënten met meerdere factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, chronische diarree en darmobstructie);
  3. Patiënten die immunosuppressieve, systemische of absorbeerbare lokale hormoontherapie nodig hebben voor immunosuppressieve doeleinden en die deze blijven gebruiken binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening (behalve degenen bij wie de dagelijkse dosis corticosteroïden minder is dan 10 mg prednison of andere therapeutische hormonen).
• Patiënten die deelnamen aan en andere klinische antitumoronderzoeken gebruikten binnen 4 weken vóór de eerste toediening van het geneesmiddel;
• Naar het oordeel van de onderzoeker is er sprake van een situatie die de veiligheid van de proefpersoon ernstig in gevaar brengt of de afronding van het onderzoek in het gedrang brengt.