Клиническое исследование таблеток TQB3454 при лечении распространенной билиарной карциномы.

Критерии включения:

• возраст ≥18 лет, ≤75 лет (рассчитывается на дату подписания информированного согласия); Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка 0 ~ 2.
• Образцы опухолевой ткани должны быть предоставлены для генетического тестирования (10 пункционных парафиновых срезов или 5 хирургических парафиновых срезов).
• Пациенты с вирусным гепатитом: пациентов следует лечить симптоматически до тех пор, пока вирус не станет стабильным перед включением в исследование, и лечение следует продолжать в течение экспериментального периода.
• Основные органы имеют хорошие функции.

• Соответствуют критериям распространенной билиарной карциномы:

  1. холангиокарцинома, подтвержденная гистологически или цитологически
  2. Местно-распространенное, рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, которое неоперабельно и имеет по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях V1.1 (RECIST 1.1).
  3. Предыдущая медикаментозная терапия гемцитабином и фторурацилом (и/или препаратами платины) оказалась неэффективной.
• Женщины репродуктивного возраста должны согласиться с тем, что они должны использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 6 месяцев после исследования, а также что тесты на беременность в сыворотке или моче будут отрицательными в течение 7 дней до включения в исследование; Мужчины должны согласиться с тем, что в течение периода исследования и в течение шести месяцев после окончания периода исследования необходимо использовать эффективный контроль над рождаемостью.
• Субъекты добровольно присоединились к исследованию, подписали информированное согласие, и соблюдение было хорошим.

Критерий исключения:

• Осложненные заболевания и история болезни.

  1. Пациент имел или в настоящее время имел другие злокачественные опухоли в течение 3 лет до первого лечения.
  2. Сильные токсические реакции выше класса 1 Общих терминологических критериев нежелательных явлений V5.0 (CTCAE) из-за любого предшествующего лечения, за исключением выпадения волос;
  3. Получил серьезное хирургическое лечение, серьезную травму или длительно незаживающие раны или переломы в течение 4 недель до первоначального лечения;
  4. Пациенты с любым кровотечением или событиями кровотечения ≥CTCAE степени 3 в течение 4 недель до первоначального введения; Пациенты с артериовенозными тромботическими явлениями, такими как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию, возникшие в течение 6 мес до первоначального введения; Лечение низкомолекулярным гепарином было разрешено, а антитромбоцитарные препараты запрещены на протяжении всего исследования;
  5. В анамнезе имеется активный туберкулез, идиопатический легочный фиброз, стационарная пневмония, медикаментозная пневмония, радиационная пневмония, требующая лечения, или активная пневмония с клиническими симптомами;
  6. Тем, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными средствами и не может воздерживаться или имеет психические расстройства;
  7. Те, кто планирует пройти или ранее получил аллогенную трансплантацию костного мозга или трансплантацию паренхиматозных органов;
  8. История печеночной энцефалопатии;
  9. Текущее или недавнее применение (в течение 7 дней до начала исследуемого лечения) аспирина (>325 мг/сут (максимальная антитромбоцитарная доза) или дипиридамола, тиклопидина, клопидогрела и цилостазола;

  10. Субъекты с любыми тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями, включая:

      1. Плохой контроль артериального давления (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.);
      2. имеют ишемию миокарда 2-й степени или инфаркт миокарда, аритмии (включая скорректированный интервал Q-T (QTC) ≥ 450 мс у мужчин и 470 мс у женщин) и застойную сердечную недостаточность 2-й степени (рейтинг Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA));
      3. Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция (инфекция ≥CTCAE степени 2);
      4. Пациенты с почечной недостаточностью, нуждающиеся в гемодиализе или перитонеальном диализе;
      5. Иммунодефицит в анамнезе, включая ВИЧ-положительные или другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания;
      6. Люди, страдающие эпилепсией и нуждающиеся в лечении.

• Связанные с опухолью и лечение:

  1. гепатоцеллюлярная карцинома, фиброламеллярная гепатоцеллюлярная карцинома, саркоматоидная гепатоцеллюлярная карцинома и т. д., подтвержденная гистологически или цитологически;
  2. По данным рентгенологического исследования, раковый тромб воротной вены вовлекал как основной ствол, так и левую и правую первичные ветви, или вовлекал как основной ствол, так и вышележащие вены (верхнюю брыжеечную вену, нижнюю брыжеечную вену, селезеночную вену), или имел раковый тромб поражение нижней полой вены или поражение сердца;
  3. Неконтролируемый плевральный выпот, перикардиальный выпот или асцит от умеренной до тяжелой степени, требующий повторного дренирования (по решению исследователя);
  4. Известное сдавление спинного мозга, раковый менингит, симптомы метастазов в головной мозг или симптомы, контролируемые в течение менее 4 недель.

• Связанные с исследованиями и лечением:

  1. Известная аллергия на вспомогательные вещества исследуемого препарата.
  2. Пациенты с множественными факторами, влияющими на прием пероральных препаратов (например, неспособность глотать, хроническая диарея и кишечная непроходимость);
  3. Пациенты, которым требуется иммуносупрессивная, системная или абсорбируемая местная гормональная терапия для иммуносупрессивных целей и которые продолжают ее использовать в течение 7 дней до первоначального введения (за исключением тех, чья суточная доза кортикостероидов составляет менее 10 мг преднизолона или других терапевтических гормонов).
• Пациенты, которые участвовали и использовали другие противоопухолевые клинические исследования в течение 4 недель до первого введения препарата;
• По мнению исследователя, существует любая ситуация, которая серьезно угрожает безопасности испытуемого или влияет на завершение исследования.