Un estudio clínico de tabletas TQB3454 en el tratamiento del carcinoma biliar avanzado.

Criterios de inclusión:

• edad ≥18 años, ≤75 años (calculada en la fecha de firma del consentimiento informado); Puntuación del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 ~ 2.
• Se deben proporcionar muestras de tejido tumoral para pruebas genéticas (10 secciones de parafina de punción o 5 secciones de parafina quirúrgica).
• Pacientes con hepatitis viral: los pacientes deben recibir tratamiento sintomático hasta que el virus se estabilice antes de la inscripción y el tratamiento debe mantenerse durante el período experimental.
• Los órganos principales tienen buenas funciones.

• Cumplir los criterios para el carcinoma biliar avanzado:

  1. colangiocarcinoma confirmado histológica o citológicamente
  2. Enfermedad localmente avanzada, recidivante y/o metastásica que no es operable y tiene al menos una lesión medible según los criterios de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors V1.1 (RECIST 1.1).
  3. La terapia farmacológica previa con gemcitabina y fluorouracilo (y/o a base de platino) fracasó.
• Las mujeres en edad reproductiva deben aceptar que deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio y durante los 6 meses posteriores al estudio, y que las pruebas de embarazo en suero u orina son negativas dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio; Los hombres deben estar de acuerdo en que se debe usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de estudio y durante los seis meses posteriores al final del período de estudio.
• Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el consentimiento informado y el cumplimiento fue bueno.

Criterio de exclusión:

• Enfermedades complicadas e historial médico.

  1. El paciente tenía o estaba presente actualmente con otros tumores malignos dentro de los 3 años anteriores a la primera medicación.
  2. Reacciones tóxicas no mitigadas por encima de la clase 1 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos V5.0 (CTCAE) debido a cualquier tratamiento previo, excluyendo la pérdida de cabello;
  3. Recibió tratamiento quirúrgico mayor, lesión traumática importante o heridas o fracturas no cicatrizadas de larga data dentro de las 4 semanas anteriores a la medicación inicial;
  4. Pacientes con sangrado o eventos hemorrágicos ≥CTCAE grado 3 dentro de las 4 semanas previas a la administración inicial; Pacientes con eventos trombóticos arteriovenosos, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, ocurridos dentro de los 6 meses anteriores a la administración inicial; Se permitió el tratamiento con heparina de bajo peso molecular y se prohibieron los antiagregantes plaquetarios durante todo el estudio;
  5. Hay antecedentes de tuberculosis activa, fibrosis pulmonar idiopática, neumonía institucional, neumonía inducida por fármacos, neumonía por radiación que requiere tratamiento o neumonía activa con síntomas clínicos;
  6. Quienes tengan antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y no puedan abstenerse o padezcan trastornos mentales;
  7. Quienes planeen someterse o hayan recibido previamente un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órgano sólido;
  8. Antecedentes de encefalopatía hepática;
  9. Uso actual o reciente (dentro de los 7 días previos al inicio del tratamiento del estudio) de aspirina (>325 mg/día (dosis antiplaquetaria máxima) o dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel y cilostazol;

  10. Sujetos con cualquier condición médica severa y/o no controlada, incluyendo:

      1. Mal control de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg);
      2. tiene isquemia miocárdica de grado 2 o infarto de miocardio, arritmias (incluido el intervalo Q-T corregido (QTC) ≥ 450 ms en hombres y 470 ms en mujeres) e insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 (clasificación de la New York Heart Association (NYHA));
      3. Infección grave activa o no controlada (infección ≥CTCAE grado 2);
      4. Pacientes con insuficiencia renal que requieran hemodiálisis o diálisis peritoneal;
      5. Un historial de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas;
      6. Personas que tienen epilepsia y necesitan tratamiento.

• Relacionado con el tumor y tratamiento:

  1. Carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatoide, etc. confirmado por histología o citología;
  2. Según el examen por imágenes, el trombo de cáncer de la vena porta afectó tanto al tronco principal como a las ramas primarias izquierda y derecha, o afectó tanto al tronco principal como a las venas superiores (vena mesentérica superior, vena mesentérica inferior, vena del bazo), o tenía un trombo de cáncer de la vena cava inferior o compromiso del corazón;
  3. Derrame pleural no controlado, derrame pericárdico o ascitis de moderada a grave que todavía requieren drenaje repetido (a juicio del investigador);
  4. Compresión conocida de la médula espinal, meningitis cancerosa, síntomas de metástasis cerebrales o síntomas controlados durante menos de 4 semanas.

• Investigación y tratamiento relacionados:

  1. Alergia conocida a los excipientes del fármaco del estudio.
  2. Pacientes con múltiples factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, diarrea crónica y obstrucción intestinal);
  3. Pacientes que requieren terapia hormonal tópica inmunosupresora, sistémica o absorbible con fines inmunosupresores y que continúan usándola dentro de los 7 días anteriores a la administración inicial (excepto aquellos cuya dosis diaria de corticosteroides es inferior a 10 mg de prednisona u otras hormonas terapéuticas).
• Pacientes que participaron y utilizaron otros ensayos clínicos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco;
• A juicio del investigador, existe cualquier situación que ponga en grave peligro la seguridad del sujeto o afecte la realización del estudio.