Um estudo clínico de comprimidos TQB3454 no tratamento de carcinoma biliar avançado.

Critério de inclusão:

• idade ≥18 anos, ≤75 anos (calculada na data de assinatura do consentimento informado); Pontuação do Eastern Cooperative oncology Group (ECOG) 0 ~ 2.
• Amostras de tecido tumoral devem ser fornecidas para testes genéticos (10 seções de parafina de punção ou 5 seções de parafina cirúrgica).
• Pacientes com hepatite viral: Os pacientes devem ser tratados sintomaticamente até que o vírus esteja estável antes do recrutamento, e o tratamento deve ser mantido durante o período experimental.
• Os principais órgãos têm boas funções.

• Conheça os critérios para carcinoma biliar avançado:

  1. colangiocarcinoma confirmado histologicamente ou citologicamente
  2. Doença localmente avançada, recidivante e/ou metastática que não é operável e tem pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos V1.1 (RECIST 1.1).
  3. A terapia medicamentosa anterior com gencitabina e fluorouracil (e/ou à base de platina) falhou.
• As mulheres em idade reprodutiva devem concordar que devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e por 6 meses após o estudo, e que os testes de gravidez de soro ou urina são negativos nos 7 dias anteriores à inclusão no estudo; Os homens devem concordar que o controle de natalidade eficaz deve ser usado durante o período do estudo e por seis meses após o final do período do estudo.
• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o consentimento informado e a adesão foi boa.

Critério de exclusão:

• Doenças complicadas e histórico médico.

  1. O paciente tinha ou estava presente com outros tumores malignos dentro de 3 anos antes da primeira medicação.
  2. Reações tóxicas não mitigadas acima da classe 1 do Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 (CTCAE) devido a qualquer tratamento anterior, excluindo queda de cabelo;
  3. Recebeu tratamento cirúrgico importante, lesão traumática significativa ou feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa data dentro de 4 semanas antes da medicação inicial;
  4. Pacientes com qualquer sangramento ou eventos hemorrágicos ≥CTCAE grau 3 dentro de 4 semanas antes da administração inicial; Doentes com eventos trombóticos arteriovenosos, tais como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquémicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, ocorridos nos 6 meses anteriores à administração inicial; O tratamento com heparina de baixo peso molecular foi permitido e as drogas antiplaquetárias foram proibidas ao longo do estudo;
  5. Há história de tuberculose ativa, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia institucional, pneumonia induzida por drogas, pneumonia por radiação que requer tratamento ou pneumonia ativa com sintomas clínicos;
  6. Aqueles que têm histórico de abuso de drogas psicotrópicas e não podem se abster ou têm transtornos mentais;
  7. Aqueles que planejam se submeter ou já receberam transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgãos sólidos;
  8. Uma história de encefalopatia hepática;
  9. Uso atual ou recente (nos 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo) de aspirina (>325 mg/dia (dose antiplaquetária máxima) ou dipiridamol, ticlopidina, clopidogrel e cilostazol;

  10. Indivíduos com quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, incluindo:

      1. Mau controle da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
      2. tem isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio de grau 2, arritmias (incluindo intervalo Q-T corrigido (QTC) ≥ 450ms em homens e 470ms em mulheres) e insuficiência cardíaca congestiva de grau 2 (classificação da New York Heart Association (NYHA));
      3. Infecção grave ativa ou não controlada (infecção ≥CTCAE grau 2);
      4. Pacientes com insuficiência renal que necessitam de hemodiálise ou diálise peritoneal;
      5. Uma história de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas;
      6. Pessoas que têm epilepsia e precisam de tratamento.

• Relacionado ao tumor e tratamento:

  1. Carcinoma hepatocelular, carcinoma hepatocelular fibrolamelar, carcinoma hepatocelular sarcomatóide, etc. confirmado por histologia ou citologia;
  2. De acordo com o exame de imagem, o trombo canceroso da veia porta envolveu tanto o tronco principal quanto os ramos primários esquerdo e direito, ou envolveu o tronco principal e as veias superiores (veia mesentérica superior, veia mesentérica inferior, veia esplênica) ou tinha trombo canceroso da veia cava inferior ou envolveu o coração;
  3. derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite moderada a grave que ainda requerem drenagem repetida (a critério do investigador);
  4. Compressão da medula espinhal conhecida, meningite cancerosa, sintomas de metástases cerebrais ou sintomas controlados por menos de 4 semanas.

• Pesquisa e tratamento relacionados:

  1. Alergia conhecida aos excipientes do medicamento em estudo.
  2. Pacientes com múltiplos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal);
  3. Pacientes que necessitam de terapia hormonal tópica imunossupressora, sistêmica ou absorvível para fins imunossupressores e que continuam a usá-la até 7 dias antes da administração inicial (exceto aqueles cuja dose diária de corticosteróides é inferior a 10 mg de prednisona ou outros hormônios terapêuticos).
• Pacientes que participaram e usaram outros ensaios clínicos antitumorais dentro de 4 semanas antes da administração do primeiro medicamento;
• De acordo com o julgamento do pesquisador, existe qualquer situação que coloque seriamente em risco a segurança do sujeito ou afete a conclusão do estudo.