Une étude clinique des comprimés TQB3454 dans le traitement du carcinome biliaire avancé.

Critère d'intégration:

• âge ≥18 ans, ≤75 ans (calculé à la date de signature du consentement éclairé) ; Score ECOG (Eastern Cooperative oncology Group) 0 ~ 2.
• Des échantillons de tissu tumoral doivent être fournis pour les tests génétiques (10 coupes de paraffine de ponction ou 5 coupes de paraffine chirurgicale).
• Patients atteints d'hépatite virale : les patients doivent être traités de manière symptomatique jusqu'à ce que le virus soit stable avant l'inscription, et le traitement doit être maintenu pendant la période expérimentale.
• Les organes principaux ont de bonnes fonctions.

• Répondre aux critères du carcinome biliaire avancé :

  1. cholangiocarcinome confirmé histologiquement ou cytologiquement
  2. Maladie localement avancée, récurrente et/ou métastatique qui n'est pas opérable et qui présente au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides V1.1 (RECIST 1.1).
  3. Un traitement médicamenteux antérieur par la gemcitabine et le fluorouracile (et/ou à base de platine) a échoué.
• Les femmes en âge de procréer doivent convenir qu'elles doivent utiliser une contraception efficace pendant la période d'étude et pendant 6 mois après l'étude, et que les tests de grossesse sériques ou urinaires sont négatifs dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude ; Les hommes doivent convenir qu'une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'étude et pendant six mois après la fin de la période d'étude.
• Les sujets ont volontairement rejoint l'étude, ont signé le consentement éclairé et la conformité a été bonne.

Critère d'exclusion:

• Maladies compliquées et antécédents médicaux.

  1. Le patient avait ou était actuellement présent avec d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le premier médicament.
  2. Réactions toxiques non atténuées au-dessus de la classe 1 des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables V5.0 (CTCAE) dues à tout traitement antérieur, à l'exclusion de la perte de cheveux ;
  3. A reçu un traitement chirurgical majeur, une blessure traumatique importante ou des plaies ou fractures non cicatrisées de longue date dans les 4 semaines précédant la médication initiale ;
  4. Patients présentant des saignements ou des événements hémorragiques ≥ CTCAE grade 3 dans les 4 semaines précédant l'administration initiale ; Patients présentant des événements thrombotiques artério-veineux, tels que des accidents vasculaires cérébraux (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire, survenus dans les 6 mois précédant l'administration initiale ; Le traitement par héparine de bas poids moléculaire a été autorisé et les médicaments antiplaquettaires ont été interdits tout au long de l'étude ;
  5. Il existe des antécédents de tuberculose active, de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie institutionnelle, de pneumonie d'origine médicamenteuse, de pneumonie radique nécessitant un traitement ou de pneumonie active avec symptômes cliniques ;
  6. Ceux qui ont des antécédents d'abus de drogues psychotropes et qui ne peuvent pas s'abstenir ou qui ont des troubles mentaux ;
  7. Ceux qui envisagent de subir ou ont déjà reçu une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide ;
  8. Une histoire d'encéphalopathie hépatique;
  9. Utilisation actuelle ou récente (dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'aspirine (> 325 mg/jour (dose antiplaquettaire maximale) ou de dipyridamole, de ticlopidine, de clopidogrel et de cilostazol ;

  10. Sujets présentant des conditions médicales graves et/ou incontrôlées, y compris :

      1. Mauvais contrôle de la pression artérielle (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg);
      2. avez une ischémie myocardique ou un infarctus du myocarde de grade 2, des arythmies (y compris un intervalle Q-T corrigé (QTC) ≥ 450 ms chez les hommes et 470 ms chez les femmes) et une insuffisance cardiaque congestive de grade 2 (évaluation de la New York Heart Association (NYHA));
      3. Infection grave active ou non contrôlée (infection ≥CTCAE grade 2) ;
      4. Patients insuffisants rénaux nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale ;
      5. Antécédents d'immunodéficience, y compris séropositif ou d'autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales ;
      6. Les personnes qui souffrent d'épilepsie et qui ont besoin d'un traitement.

• Lié à la tumeur et traitement :

  1. Carcinome hépatocellulaire, carcinome hépatocellulaire fibrolamellaire, carcinome hépatocellulaire sarcomatoïde, etc. confirmé par histologie ou cytologie ;
  2. Selon l'examen d'imagerie, un thrombus cancéreux de la veine porte impliquait à la fois le tronc principal et les branches primaires gauche et droite, ou impliquait à la fois le tronc principal et les veines supérieures (veine mésentérique supérieure, veine mésentérique inférieure, veine splénique), ou présentait un thrombus cancéreux de la veine cave inférieure ou impliqué le cœur ;
  3. Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite modérée à sévère nécessitant tout de même un drainage répété (au jugement de l'investigateur) ;
  4. Compression connue de la moelle épinière, méningite cancéreuse, symptômes de métastases cérébrales ou symptômes contrôlés depuis moins de 4 semaines.

• Liés à la recherche et au traitement :

  1. Allergie connue aux excipients médicamenteux de l'étude.
  2. Patients présentant de multiples facteurs affectant les médicaments oraux (tels que l'incapacité à avaler, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale) ;
  3. Patients nécessitant une hormonothérapie immunosuppressive, systémique ou topique résorbable à des fins immunosuppressives et qui continuent à l'utiliser dans les 7 jours précédant l'administration initiale (à l'exception de ceux dont la dose quotidienne de corticostéroïdes est inférieure à 10 mg de prednisone ou d'autres hormones thérapeutiques).
• Patients ayant participé et utilisé d'autres essais cliniques antitumoraux dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament ;
• Selon le jugement du chercheur, il existe une situation qui met gravement en danger la sécurité du sujet ou affecte la réalisation de l'étude.