Studie k porovnání ETC vs. EC-TX a Ibandronát vs. pozorování u pacientek s primárním karcinomem prsu s pozitivními uzlinami (GAIN)

V současné době se zkoumá několik strategií pro další zlepšení adjuvantní léčby časného karcinomu prsu s pozitivními uzlinami. Jedná se o kombinovanou léčbu léčivy se synergickým mechanismem účinku, dávkově denzní aplikaci cytotoxických léčiv, intenzifikaci dávky a využití nových, necytotoxických přístupů.

V nedávné studii AGO prokázala sekvence Epirubicin-Paclitaxel-Cyklofosfamid s vysokou dávkou a zesílenou dávkou vyšší účinnost ve srovnání s konvenčně dávkovanou sekvencí epirubicinu/cyklofosfamidu a paklitaxelu, a proto byla v této studii zvolena jako standardní léčba.

Experimentální rameno EC-TX kombinuje několik z výše uvedených strategií: kombinace EC bude podávána každé 2 týdny jako dávkově-denzní režim, kombinaci TX lze také považovat za dávkově hustou díky týdenní aplikaci paclitaxel. Kromě toho existují klinické důkazy, že kombinace kapecitabinu a paklitaxelu poskytuje synergické účinky se zlepšenou odpovědí nádoru. Randomizovaná studie fáze III by mohla prokázat přínos kombinace kapecitabinu s docetaxelem na přežití u pacientek s metastatickým karcinomem prsu. Tento synergický účinek je pravděpodobně založen na preklinicky pozorované taxanem zprostředkované up-regulaci thymidinfosforylázy v nádorové buňce, která vede ke zvýšené transformaci kapecitabinu na jeho aktivní formu 5-fluoruracil. Kromě této synergie nyní režim EC-TX zahrnuje 4 vysoce aktivní sloučeniny pro léčbu rakoviny prsu. Celkové dávky epirubicinu a paklitaxelu jsou v obou ramenech totožné. Dávkování cyklofosfamidu je v experimentální větvi nižší, což je preferováno z důvodu vyvolání leukémie při vyšších dávkách cyklofosfamidu. Trvání obou ramen s 18 a 20 týdny je téměř podobné.

Faktorový design studie 2 by 2 poskytuje další možnost prozkoumat účinnost bisfosfonátů jako další strategie k dalšímu zlepšení prognózy karcinomu prsu s pozitivními uzlinami. Vzhledem k tomu, že mechanismus účinku cytotoxických léčiv a bisfosfonátů se zdá být nezávislý, faktoriální design je adekvátním statistickým modelem pro tuto studii. Dosud jsou k dispozici pouze omezené informace o potenciální úloze bisfosfonátů v tomto prostředí a všechny byly vytvořeny použitím bisfosfonátů klodronátu 1. generace. Bisfosfonáty 3. generace jako ibandronát jsou mnohem aktivnější, méně toxické a jejich aplikace je pohodlnější (což je velmi důležité s ohledem na dlouhou dobu léčby).

Primárním cílem této studie je zlepšit přežití bez onemocnění použitím režimu EC-TX a použitím ibandronátu jako adjuvantní léčby po dobu 2 let.