- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06026800
Klinická studie personalizované mRNA vakcíny kódující neoantigen v kombinaci se standardní léčbou první linie u pacientů s pokročilými novotvary trávicího systému
8. září 2023 aktualizováno: Xiujun Cai, Sir Run Run Shaw Hospital
Klinická studie k posouzení bezpečnosti, proveditelnosti a účinnosti personalizované mRNA vakcíny kódující neoantigen v kombinaci se standardní léčbou první linie u pacientů s pokročilými novotvary trávicího systému
Účelem této studie je posoudit bezpečnost, proveditelnost a účinnost personalizované mRNA vakcíny iNeo-Vac-R01 v kombinaci s léčbou první linie u subjektů s pokročilými novotvary trávicího systému.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je jednocentrová, otevřená, jednoramenná klinická studie personalizované mRNA vakcíny iNeo-Vac-R01 v kombinaci s léčbou první linie u subjektů s pokročilými novotvary trávicího systému.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
20
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Xiujun Cai, MD
- Telefonní číslo: 0086-0571-86006605
- E-mail: caixiujunzju@yahoo.com.cn
Studijní místa
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310000
- Nábor
- Department of General Surgery, Institute of Minimally Invasive Surgery, Sir Run Run Shaw Hospital
-
Kontakt:
- Xiujun Cai, MD
- Telefonní číslo: 0086-0571-86006605
- E-mail: caixiujunzju@yahoo.com.cn
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena, >/= 18 let a </= 75 let, se schopností porozumět a poskytnout podepsaný a svědkem ověřený informovaný souhlas a souhlasí a jsou schopni splnit požadavky protokolu.
- Subjekty musí mít jeden z histologicky nebo cytologicky potvrzených pokročilých (lokálně pokročilého nebo metastatického) novotvaru trávicího systému, musí mít měřitelné onemocnění při vstupu do studie definované v RECIST v1.1. Subjekty musí dostat alespoň 4 cykly standardní léčby první linie podle klinických doporučení CSCO. Toxické účinky předchozí protinádorové léčby se vrátily na stupeň 1 definovaný NCI-CTCAE v5.0 nebo na úroveň specifikovanou kritérii pro zařazení/vyloučení.
- Očekávané přežití >/= 6 měsíců.
- Skóre stavu výkonu ECOG 0 ~ 1.
- Od subjektů pro genetickou analýzu lze získat dostatečné množství vzorků nádorové tkáně, přičemž pro punkční vzorky jsou vyžadovány alespoň 2 punkční tkáně s čistotou nádoru ≥ 50 % a pro chirurgické vzorky je vyžadováno alespoň 0,5 cm tkáně. Alternativně mohou být poskytnuta data původního genového sekvenování požadovaná pro analýzu nádorového neoantigenu, včetně dat úplného sekvenování exonů nádorové tkáně, dat sekvenování transkriptomu a dat úplného sekvenování exonů periferní krve.
- Echokardiografické hodnocení: ejekční frakce levé komory (LVEF) >/= 50 %.
- Úroveň funkce orgánu musí splňovat následující požadavky: absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček (PLT) >/= 80 × 10^9/l, hemoglobin (Hb) >/= 90 g/l; celkový bilirubin v séru (TBIL) </= 1,5 × ULN, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) </= 2,5 × ULN (pokud jsou jaterní metastázy, TBIL </= 3 × ULN, AST, ALT </ = 5 × ULN jsou povoleny), sérový albumin >/= 28 g/l, sérový kreatinin </= 1,5 × BUN, rychlost glomerulární filtrace >/= 50 ml/min, protrombinový čas (PT) a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní standardizovaný poměr (INR) </= 1,5 × ULN (bez antikoagulační léčby) .
- Pro ženy ve fertilním věku: negativní těhotenský test v séru nebo moči během 7 dnů před zahájením studie, souhlas s abstinencí nebo používáním antikoncepčních opatření během období léčby.
- Pro muže: souhlas zůstat abstinent nebo používat antikoncepční opatření během období léčby.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s rakovinou vyžadující protinádorovou léčbu během 5 let před zařazením do studie (s výjimkou rakoviny prostaty I. stadia, rakoviny děložního čípku in situ, rakoviny prsu in situ, papilární rakoviny štítné žlázy a nemelanomové rakoviny kůže, které byly léčeny).
- Jedinci, kteří podstoupili velkou operaci nebo měli zjevné traumatické poranění nebo dlouhodobé neléčené rány nebo zlomeniny během 2 týdnů před první dávkou iNeo-Vac-R01.
- Subjekty, u kterých bylo zjištěno, že údaje o sekvenování nejsou po analýze dostupné pro individualizovanou imunoterapii žádné nové antigeny.
- Subjekty, které se připravují na podstoupení nebo již dříve podstoupily transplantaci kostní dřeně, alogenní transplantaci orgánů nebo alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk. Subjekty, které do 2 týdnů před první dávkou iNeo-Vac-R01 dostanou jinou protinádorovou léčbu, včetně chirurgické léčby, chemoterapie, radiační terapie, cílené terapie, endokrinní terapie, imunoterapie, biologické terapie, intervenční terapie nebo jiné klinické studie související léčby.
- Subjekty, které potřebují použít imunosupresiva nebo systémovou nebo vstřebatelnou lokální terapii glukokortikoidy k dosažení imunosupresivních účinků a pokračovat v jejich užívání během 7 dnů před prvním podáním (kromě těch, kteří mají denní dávky glukokortikoidů nižší než 10 mg prednisonu nebo dávky jiných terapeutických glukokortikoidů rovné do 10 mg prednisonu).
- Subjekty se symptomatickými nebo neléčenými metastázami centrálního nervového systému, s výjimkou těch, kteří podstoupili kompletní resekci a/nebo radioterapii a u nichž bylo prokázáno, že jsou stabilní nebo se zlepšili (potvrzeno, že jsou stabilní nebo zlepšené alespoň 4 týdny před první dávkou iNeo-Vac-R01 pomocí CT nebo MRI, bez známek edému mozku a bez potřeby glukokortikoidů nebo antikonvulziv.
- Subjekty, které dostaly jiné vakcíny během 4 týdnů před první dávkou iNeo-Vac-R01 a očekává se, že dostanou jiné vakcíny během léčebného období studie nebo do 60 dnů po poslední dávce iNeo-Vac-R01.
- Subjekty, které mají aktivní infekci nebo nekontrolovatelnou infekci vyžadující systémovou léčbu, včetně hub, bakterií, virů nebo jiných infekcí; subjekty s aktivní tuberkulózou;
- Subjekty s pozitivním povrchovým antigenem hepatitidy B (HBsAg) a/nebo pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) a pozitivní detekcí titru DNA viru hepatitidy B vyšším než normální rozmezí; pozitivní detekce protilátek proti viru hepatitidy C (HCV) a HCV RNA vyšší než normální rozmezí; pozitivní protilátka proti viru lidské imunodeficience; pozitivní specifická protilátka proti treponema pallidum.
- Subjekty s autoimunitními onemocněními nebo imunitními deficity léčenými imunosupresivy, kromě vitiliga, diabetu 1. typu, autoimunitní hypotyreózy vyžadující hormonální léčbu a psoriázy nevyžadující systémovou léčbu; známá historie primární imunodeficience.
- Jedinci s kardiocerebrovaskulárními příhodami: dříve nebo v současnosti onemocnění srdeční chlopně >/= stupeň 3, srdeční selhání během 8 týdnů před první dávkou iNeo-Vac-R01 (srdeční funkce New York Heart Association [NYHA] >/= stupeň II, infarkt myokardu nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka, operace srdce (včetně bypassu koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence) během 8 týdnů před první dávkou iNeo-Vac-R01, souběžné závažné abnormality elektrokardiogramu (jako je ventrikulární flutter, fibrilace komor, multiformní komorová tachykardie, syndrom nemocného sinusu, atrioventrikulární blok třetího stupně bez léčby kardiostimulátorem, QTc >/= 480 ms a další stavy hodnocené zkoušejícími jako závažné abnormality), hypertenze se špatnou lékovou kontrolou (systolický krevní tlak >/= 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >/= 100 mmHg) nebo jiná kardiocerebrovaskulární onemocnění, která byla zkoušejícími vyhodnocena jako nevhodná pro účast v této studii.
- Subjekty s respiračním onemocněním: dříve nebo v současnosti plicní fibróza, intersticiální plicní onemocnění, pneumokonióza, radiační pneumonie, pneumonie související s léky, těžké astma, plicní hypertenze nebo závažné poškození plicních funkcí atd.
- Subjekty se středně těžkým až těžkým ascitem s klinickými příznaky; nekontrolované nebo střední až stejné množství pleurálního výpotku a perikardiálního výpotku.
- Subjekty se zneužíváním drog; klinické nebo psychologické nebo sociální faktory, které ovlivňují informovaný souhlas nebo realizaci výzkumu.
- Subjekty s anamnézou alergií na imunoterapii nebo vakcíny nebo jiné potenciální alergie na imunoterapii identifikované výzkumnými pracovníky.
- Subjekty identifikovaly, že není vhodný pro zápis nebo nemusí být schopen dokončit tento experiment z jiných důvodů ze strany výzkumníků.
- Zranitelné skupiny, včetně jedinců s duševním onemocněním, kognitivní poruchou, kritických pacientů, nezletilých, těhotných nebo kojících žen atd.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Personalizovaná mRNA vakcína iNeo-Vac-R01 se standardní léčbou první linie
Subjekty dostanou alespoň 4 cykly standardní léčby první linie podle klinických pokynů Čínské společnosti klinické onkologie (CSCO).
Poté budou subjekty dostávat iNeo-Vac-R01 prostřednictvím IH injekce v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 9 cyklů v použitelné dávce, identifikované během fáze eskalace dávky studie.
|
Personalizovaná mRNA vakcína kódující neoantigen, IH injekce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Počet účastníků s nežádoucími účinky (AE) [bezpečnost a snášenlivost]
Časové okno: 21 dní po poslední dávce iNeo-Vac-R01
|
21 dní po poslední dávce iNeo-Vac-R01
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
OS je definován jako čas mezi datem první dávky iNeo-Vac-R01 a datem úmrtí z jakékoli příčiny.
|
3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
ORR je definován jako podíl subjektů s kompletní odpovědí (CR) a částečnou odpovědí (PR) ke všem subjektům na základě kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1.
|
3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
DCR je definována jako podíl subjektů se sníženými nebo stabilními novotvary, které byly udržovány po určitou dobu, včetně podílu subjektů s CR, PR a stabilním onemocněním (SD).
|
3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
DOR je definován jako čas od první PR nebo CR do progrese onemocnění nebo smrti (podle toho, co nastane dříve).
|
3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Neoantigen-specifická odpověď T buněk [imunogenicita]
Časové okno: 12 měsíců po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Detekce hladiny specifického TNF-y v periferní krvi subjektů pomocí ELISpot za účelem měření neoantigen-specifické T buněčné reakce subjektů.
|
12 měsíců po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Podskupiny T buněk [imunogenicita]
Časové okno: 12 měsíců po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Zjistěte podíl různých podskupin T buněk v T buňkách průtokovou cytometrií.
|
12 měsíců po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Hladina cytokinů [imunogenicita]
Časové okno: 6 měsíců po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Zaznamenejte změny IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12 a TNF-a v periferní krvi před a po léčbě.
|
6 měsíců po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
PFS je definován jako čas mezi datem první dávky iNeo-Vac-R01 a datem progrese onemocnění nebo úmrtí (podle toho, co nastane dříve).
|
3 roky po první dávce iNeo-Vac-R01
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
31. srpna 2027
Dokončení studie (Odhadovaný)
31. prosince 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. srpna 2023
První zveřejněno (Aktuální)
7. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. září 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SRRSH2023-755-02
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na iNeo-Vac-R01
-
Novartis PharmaceuticalsUkončenoZdraví dobrovolníciSpojené království
-
Shanghai Vitalgen BioPharma Co., Ltd.Zatím nenabírámeBietti krystalická dystrofieČína
-
Beijing Tongren HospitalNáborBietti krystalická dystrofieČína
-
Sir Run Run Shaw HospitalHangzhou Neoantigen Therapeutics Co., Ltd.NáborNovotvary trávicího systémuČína
-
Kantonsspital LiestalNábor
-
Prof Dr Jan TackDokončenoFunkční poruchy žaludkuBelgie
-
Stanford UniversityPliant Therapeutics, Inc.NáborIdiopatická plicní fibróza | Primární sklerotizující cholangitida | Covid19 PneumonieSpojené státy
-
Istanbul University - Cerrahpasa (IUC)Dokončeno
-
Erzincan Military HospitalDokončenoPooperační ileusKrocan
-
Edgardo SzyldUniversity of Alabama at BirminghamDokončenoResuscitaceSpojené státy, Argentina, Chile, Itálie, Peru