Клиническое исследование персонализированной мРНК-вакцины, кодирующей неоантиген, в сочетании со стандартным лечением первой линии у субъектов с распространенным новообразованиями пищеварительной системы

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина, >/= 18 лет и </= 75 лет, способные понимать и предоставлять подписанное и засвидетельствованное информированное согласие, а также соглашаться и способны соблюдать требования протокола.
2. Субъекты должны иметь одно из гистологически или цитологически подтвержденных распространенных (местно-распространенных или метастатических) новообразований пищеварительной системы, иметь поддающееся измерению заболевание на момент включения в исследование, определенное RECIST v1.1. Субъекты должны пройти как минимум 4 цикла стандартного лечения первой линии в соответствии с клиническими рекомендациями CSCO. Токсические эффекты предыдущего противоопухолевого лечения вернулись к </= степени 1, определенной NCI-CTCAE v5.0, или к уровню, указанному критериями включения/исключения.
3. Ожидаемая выживаемость >/= 6 месяцев.
4. Оценка статуса производительности ECOG: 0 ~ 1.
5. От субъектов можно получить достаточное количество образцов опухолевой ткани для генетического анализа, при этом для пункционных образцов требуется не менее 2 пункционных тканей с чистотой опухоли ≥ 50% и не менее 0,5 см ткани для хирургических образцов. Альтернативно, могут быть предоставлены исходные данные секвенирования генов, необходимые для анализа опухолевого неоантигена, включая данные полного секвенирования экзонов опухолевой ткани, данные секвенирования транскриптома и данные полного секвенирования экзонов периферической крови.
6. Эхокардиографическая оценка: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) >/= 50%.
7. Уровень функции органа должен соответствовать следующим требованиям: абсолютное число нейтрофилов (АНК) >/= 1,5 × 10^9/л, количество тромбоцитов (ПЛТ) >/= 80 × 10^9/л, гемоглобин (Hb) >/= 90 г/л; Общий сывороточный билирубин (TBIL) </= 1,5 × ВГН, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2,5 × ВГН (при наличии метастазов в печень, TBIL </= 3 × ВГН, АСТ, АЛТ </ = 5 × ВГН допускается), сывороточный альбумин >/= 28 г/л, сывороточный креатинин </= 1,5 × АМК, скорость клубочковой фильтрации >/= 50 мл/мин, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и международное стандартизированное отношение (МНО) </= 1,5 × ВГН (без антикоагулянтной терапии).
8. Для женщин детородного возраста: наличие отрицательного результата теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до начала исследования, согласие воздерживаться от приема препарата или использовать меры контрацепции в течение периода лечения.
9. Для мужчин: согласие воздерживаться от употребления наркотиков или использовать меры контрацепции в течение периода лечения.

Критерий исключения:

1. Субъекты с раком, требующие противоопухолевого лечения в течение 5 лет до включения в исследование (кроме рака простаты I стадии, рака шейки матки in situ, рака молочной железы in situ, папиллярного рака щитовидной железы и немеланомного рака кожи, которые прошли лечение).
2. Субъекты, перенесшие серьезную операцию или имеющие явные травматические повреждения или длительно нелеченные раны или переломы в течение 2 недель до приема первой дозы iNeo-Vac-R01.
3. Субъекты, у которых по данным секвенирования было обнаружено, что после анализа нет новых антигенов, доступных для индивидуальной иммунотерапии.
4. Субъекты, которые готовятся или ранее получали трансплантацию костного мозга, аллогенную трансплантацию органов или аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Субъекты, которые получают другое противоопухолевое лечение в течение 2 недель до первой дозы iNeo-Vac-R01, включая хирургическое лечение, химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию, биологическую терапию, интервенционную терапию или другие клинические исследования. сопутствующие методы лечения.
5. Субъекты, которым необходимо использовать иммунодепрессанты или системную или местную терапию абсорбируемыми глюкокортикоидами для достижения иммуносупрессивного эффекта и продолжают использовать их в течение 7 дней до первого введения (за исключением пациентов с суточными дозами глюкокортикоидов менее 10 мг преднизолона или дозами других терапевтических глюкокортикоидов, равными до 10 мг преднизолона).
6. Субъекты с симптоматическими или нелеченными метастазами в центральной нервной системе, за исключением тех, кто подвергся полной резекции и/или лучевой терапии и у которых была подтверждена стабильность или улучшение состояния (подтверждено стабильность или улучшение в течение как минимум 4 недель до приема первой дозы iNeo-Vac-R01 с помощью КТ). или МРТ без признаков отека головного мозга и необходимости назначения глюкокортикоидов или противосудорожных препаратов.
7. Субъекты, которые получили другие вакцины в течение 4 недель до первой дозы iNeo-Vac-R01 и, как ожидается, получат другие вакцины в течение периода лечения в рамках исследования или в течение 60 дней после последней дозы iNeo-Vac-R01.
8. Субъекты с активной инфекцией или неконтролируемой инфекцией, требующей системного лечения, включая грибки, бактерии, вирусы или другие инфекции; субъекты с активным туберкулезом;
9. Субъекты с положительным поверхностным антигеном гепатита В (HBsAg) и/или положительным результатом корового антитела против гепатита В (HBcAb) и положительным титром ДНК вируса гепатита В, превышающим нормальный диапазон; положительные антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и обнаружение РНК ВГС выше нормального диапазона; положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека; положительные антитела, специфичные к бледной трепонеме.
10. Субъекты с аутоиммунными заболеваниями или иммунодефицитами, получающие иммунодепрессивные препараты, за исключением витилиго, диабета 1 типа, аутоиммунного гипотиреоза, требующего гормонального лечения, и псориаза, не требующего системного лечения; известная история первичного иммунодефицита.
11. Субъекты с сердечно-цереброваскулярными событиями: ранее или в настоящее время заболевание сердечного клапана >/= степени 3, сердечная недостаточность в течение 8 недель до первой дозы iNeo-Vac-R01 (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация [NYHA] функция сердца >/= II степени, инфаркт миокарда , нестабильная стенокардия, инсульт, транзиторная ишемическая атака, кардиохирургия (включая аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство) в течение 8 недель до приема первой дозы iNeo-Vac-R01, сопутствующие тяжелые нарушения электрокардиограммы (такие как трепетание желудочков, фибрилляция желудочков, мультиформная желудочковая тахикардия, синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада третьей степени без лечения кардиостимулятором, QTc >/= 480 мс и другие состояния, оцененные исследователями как серьезные отклонения), артериальная гипертензия с плохим медикаментозным контролем (систолическое артериальное давление >/= 160 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление >/= 100 мм рт. ст.) или другие сердечно-сосудистые заболевания, которые исследователи оценили как неподходящие для участия в этом исследовании.
12. Субъекты с респираторными заболеваниями: фиброз легких в прошлом или в настоящее время, интерстициальное заболевание легких, пневмокониоз, лучевая пневмония, пневмония, связанная с приемом лекарств, тяжелая астма, легочная гипертензия или серьезное нарушение функции легких и т. д.
13. Субъекты с асцитом от умеренной до тяжелой степени с клиническими симптомами; неконтролируемый или умеренный или равный объем плеврального выпота и выпота в перикарде.
14. Субъекты, злоупотребляющие наркотиками; клинические, психологические или социальные факторы, влияющие на информированное согласие или проведение исследования.
15. Субъекты с историей аллергии на иммунотерапию или вакцины или другие потенциальные аллергии на иммунотерапию, выявленные исследователями.
16. Субъекты указали, что они не подходят для участия или не смогут завершить этот эксперимент по другим причинам со стороны исследователей.
17. Уязвимые группы, в том числе лица с психическими заболеваниями, когнитивными нарушениями, пациенты в критическом состоянии, несовершеннолетние, беременные или кормящие женщины и т. д.