Bezpečnost, snášenlivost a imunogenicita samotného LK101 u účastníků s nevyléčitelnými pevnými nádory
22. září 2023 aktualizováno: Beijing Likang Life Science and Tech Co., Ltd.
Studie fáze I monoterapie LK101 u účastníků s pokročilými solidními nádory za účelem vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a imunogenicity
Jedná se o otevřenou studii fáze I s jedním centrem u pacientů s nevyléčitelnými pokročilými solidními nádory, u kterých selhala veškerá předchozí standardní terapie.
Cílem je pozorovat a hodnotit bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu injekce LK101.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu eskalace dávky LK101.
Použili jsme tradiční "3+3" design eskalace dávky, Subjekty, u kterých byly patologicky diagnostikovány pokročilé solidní nádory a definované jako osoby, u kterých selhala všechna předchozí standardní terapie.
LK101 bude podáván ve schématu prime-boost se 4 základními vakcinacemi následovanými 3 posilovacími vakcinacemi.
Eskalace dávky bude prováděna sekvenčním způsobem, zařazení pacienti byli zpočátku zařazeni do kohorty 1, ve které je primární fáze podávána ve 2týdenních intervalech.
A pak následovala další kohorta 2, kde se fáze primingu podává v 1týdenních intervalech.
Rozhodnutí týkající se zvýšení dávky na další úroveň dávky budou učiněna společně zkoušejícími a zadavatelem.
AE data byla sbírána do 21 dnů po poslední primární dávce.
bezpečnost a imunogenicita budou také použity k informování o konečné dávce a schématu.
Na MTD/RP2D bude ošetřeno minimálně 6 pacientů.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
18
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Zhipeng Wang, PhD
- Telefonní číslo: 86 15902268943
- E-mail: wangzhipeng@likanglife.com
Studijní místa
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Zatím nenabíráme
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
Kontakt:
- Jie Wang, PhD, MD
- Telefonní číslo: 86 13910704669
- E-mail: jiewang_hr@sina.com
-
Beijing, Beijing, Čína, 100021
- Nábor
- Beijing Cancer Hospital
-
Kontakt:
- Jun Guo, PhD, MD
- Telefonní číslo: 010 888121122
- E-mail: guoj307@126.com
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- podepsaný informovaný souhlas.
- Věk 18-75.
- očekávaná délka života ≥ 3 měsíce.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
- Subjekty s histologicky nebo cytologicky potvrzenými pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, které nereagují na standardní léčbu nebo pro které není standardní léčba dostupná nebo vhodná.
- Sekvenování nádoru bylo kvalifikované.
- Subjekt musí mít měřitelná onemocnění podle kritérií RECIST v1.1.
- Podle úsudku vyšetřovatele mohou žilní vaskulární stavy splňovat potřeby aferézy.
- Adekvátní kostní dřeň, ledviny a játra při screeningu a na začátku.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří dostali terapeutické produkty protinádorové vakcíny (včetně peptidové vakcíny, mRNA vakcíny, DC vakcíny atd.).
- Diagnóza zhoubných onemocnění jiných než studovaných onemocnění během 5 let před screeningem (s výjimkou zhoubných nádorů, u kterých lze očekávat zotavení po léčbě).
- Pacienti dostávali systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před aferézou nebo dostávali výzkumné léky nebo přístrojovou terapii.
- Během 4 týdnů před screeningem podstoupili radioterapii.
- Toxicita způsobená předchozí léčbou se nevrátila na CTCAE (verze 5.0) stupeň 1 nebo nižší (kromě vypadávání vlasů a periferní neuropatie).
- Pacienti, kteří mají aktivní mozkové metastázy nebo rakovinnou meningitidu.
V anamnéze se vyskytlo významné kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem. Jakékoli z následujících srdečních kritérií:
- Průměrný klidový korigovaný QT interval (QTc) > 470 ms;
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 50 %;
- Srdeční funkce American New York heart Association (NYHA) ≥ 2 nebo vyšší;
- vážná arytmie;
- špatně kontrolovaná hypertenze;
- jiná závažná onemocnění srdce;
- Pacienti s intersticiální pneumonií, s výjimkou těch, kteří jsou neaktivní a nevyžadují hormonální terapii;
- Jakýkoli z následujících výsledků testů je pozitivní: protilátka proti viru lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti treponema pallidum, protilátka proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBV) (HBsAg), HBV DNA a nová nukleová kyselina koronaviru.
- Aktivní tuberkulóza (TBC) během screeningu.
- Léčba systémovými steroidy nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před screeningem;
- Očkování do 4 týdnů před screeningem.
- Závažná poranění a/nebo operace = < 4 týdny před screeningem.
- Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních látek a neschopností abstinovat nebo s anamnézou duševních poruch.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Další podmínky jsou regulovány podle uvážení vyšetřovatelů.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 2týdenní intervaly s primární dávkou
LK101 bude podáván ve schématu prime-boost, což jsou 4 základní vakcinace ve dvoutýdenních intervalech, po nichž následují 3 posilovací vakcinace
|
LK101 podával Q2W jako primární dávku a Q3W ve fázi posilování
LK101 podával QW jako primární dávku a Q3W ve fázi posilování
|
|
Experimentální: 1týdenní intervaly s primární dávkou
LK101 bude podáván ve schématu prime-boost, což jsou 4 základní vakcinace v 1týdenních intervalech, po nichž následují 3 posilovací vakcinace
|
LK101 podával Q2W jako primární dávku a Q3W ve fázi posilování
LK101 podával QW jako primární dávku a Q3W ve fázi posilování
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
DLT
Časové okno: Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
výskyt dávkově limitované toxicity (DLT), výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE), závažných nežádoucích příhod (SAE) a imunitně souvisejících nežádoucích příhod (irAEs); Klinicky významné abnormální změny v laboratorních testech a dalších testech.
|
Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
AE
Časové okno: Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
výskyt a závažnost nežádoucích účinků
|
Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
irAE
Časové okno: Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
výskyt a závažnost imunitně podmíněných nežádoucích účinků
|
Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
SAE
Časové okno: Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
výskyt a závažnost závažných nežádoucích příhod
|
Nepřetržitě v průběhu studie až do 90 dnů po ukončení léčby
|
|
RP2D
Časové okno: 21 dní po poslední hlavní dávce
|
Doporučený postup imunity 2. fáze
|
21 dní po poslední hlavní dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
PFS
Časové okno: 24 měsíců
|
Přežití bez progrese
|
24 měsíců
|
|
DCR
Časové okno: 24 měsíců
|
Míra kontroly onemocnění
|
24 měsíců
|
|
OS
Časové okno: 24 měsíců
|
Celkové přežití
|
24 měsíců
|
|
TTP
Časové okno: 24 měsíců
|
Čas k progresi
|
24 měsíců
|
|
DoR
Časové okno: 24 měsíců
|
Doba trvání remise
|
24 měsíců
|
|
TTR
Časové okno: 24 měsíců
|
Čas do remise
|
24 měsíců
|
|
imunogenicita
Časové okno: 24 měsíců
|
neoantigen specifická T buněčná odpověď měřením ELISpot
|
24 měsíců
|
|
ORR
Časové okno: 24 měsíců
|
Míra objektivní odezvy (ORR) podle standardu mRECIST 1.1
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní mikroprostředí nádoru před a po léčbě
Časové okno: 24 měsíců
|
CD8+T buňka, PD-1, PD-L1 atd.
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
5. září 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. března 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. září 2023
První zveřejněno (Aktuální)
26. září 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
26. září 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. září 2023
Naposledy ověřeno
1. srpna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LK101-CT11
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .