Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität von LK101 allein bei Teilnehmern mit unheilbaren soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• unterschriebene Einverständniserklärung.
• Alter 18–75.
• Lebenserwartung ≥3 Monate.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die nicht auf eine Standardbehandlung ansprechen oder für die keine Standardbehandlung verfügbar oder geeignet ist.
• Die Sequenzierung des Tumors wurde qualifiziert.
• Der Proband muss messbare Krankheiten gemäß den RECIST v1.1-Kriterien haben.
• Nach Einschätzung des Untersuchers können venöse Gefäßerkrankungen die Anforderungen einer Apherese erfüllen.
• Ausreichend Knochenmark, Nieren und Leber beim Screening und zu Studienbeginn.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die therapeutische Tumorimpfstoffe erhalten haben (einschließlich Peptidimpfstoff, mRNA-Impfstoff, DC-Impfstoff usw.).
• Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen als der Studienkrankheit innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening (mit Ausnahme bösartiger Tumoren, bei denen eine Erholung nach der Behandlung zu erwarten ist).
• Die Patienten erhielten innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine systemische Antitumorbehandlung oder erhielten Forschungsmedikamente oder Gerätetherapie.
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening eine Strahlentherapie.
• Die durch die vorherige Behandlung verursachte Toxizität erholte sich nicht auf CTCAE (Version 5.0) Grad 1 oder niedriger (mit Ausnahme von Haarausfall und peripherer Neuropathie).
• Patienten mit aktiven Hirnmetastasen oder kanzeröser Meningitis.

• In den 6 Monaten vor dem Screening traten in der Anamnese erhebliche kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen auf, eines der folgenden Herzkriterien:

  • Mittleres korrigiertes Ruhe-QT-Intervall (QTc) > 470 ms;
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;
  • Herzfunktion der American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 oder höher;
  • schwere Arrhythmie;
  • schlecht kontrollierter Bluthochdruck;
  • andere schwere Herzerkrankungen;
  • Patienten mit interstitieller Pneumonie, mit Ausnahme derjenigen, die inaktiv sind und keine Hormontherapie benötigen;
• Jedes der folgenden Testergebnisse ist positiv: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Antikörper gegen Treponema pallidum, Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus (HBV), HBV-DNA und neuartige Coronavirus-Nukleinsäure.
• Aktive Tuberkulose (TB) während des Screenings.
• Behandlung mit systemischen Steroiden oder anderen Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening;
• Impfung innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
• Schwere Verletzungen und/oder Operation =< 4 Wochen vor dem Screening.
• Personen mit einer Vorgeschichte des Missbrauchs psychotroper Substanzen und der Unfähigkeit zur Abstinenz oder mit einer Vorgeschichte von psychischen Störungen.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Andere Bedingungen werden im Ermessen der Ermittler geregelt.