Sécurité, tolérance et immunogénicité du LK101 seul chez les participants atteints de tumeurs solides incurables

Critère d'intégration:

• consentement éclairé signé.
• 18-75 ans.
• espérance de vie ≥3 mois.
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
• Sujets présentant des tumeurs solides avancées ou métastatiques confirmées histologiquement ou cytologiquement, ne répondant pas au traitement standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'est disponible ou approprié.
• Le séquençage de la tumeur a été nuancé.
• Le sujet doit avoir des maladies mesurables selon les critères RECIST v1.1.
• Selon le jugement de l'enquêteur, les affections vasculaires veineuses peuvent répondre aux besoins de l'aphérèse.
• Moelle osseuse, rénale et hépatique adéquates au moment du dépistage et au départ.

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu des produits vaccinaux thérapeutiques contre les tumeurs (y compris le vaccin peptidique, le vaccin à ARNm, le vaccin DC, etc.).
• Diagnostic des maladies malignes autres que la maladie à l'étude dans les 5 ans précédant le dépistage (sauf pour les tumeurs malignes dont on peut s'attendre à une guérison après traitement).
• Les patients ont reçu un traitement antitumoral systémique dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou reçoivent des médicaments de recherche ou un traitement par appareil.
• A reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• La toxicité causée par un traitement antérieur n'est pas revenue au grade 1 ou inférieur au CTCAE (version 5.0) (sauf perte de cheveux et neuropathie périphérique).
• Patients présentant des métastases cérébrales actives ou une méningite cancéreuse.

• Des antécédents de maladie cardiovasculaire et cérébrovasculaire importante sont survenus dans les 6 mois précédant le dépistage. L'un des critères cardiaques suivants :

  • Intervalle QT corrigé moyen au repos (QTc) > 470 ms ;
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ;
  • fonction cardiaque de l'American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ou plus ;
  • arythmie grave;
  • hypertension mal contrôlée ;
  • d'autres maladies cardiaques graves ;
  • Patients atteints de pneumonie interstitielle, à l'exception de ceux inactifs et ne nécessitant pas d'hormonothérapie ;
• Tous les résultats de tests suivants sont positifs : anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), anticorps contre le tréponème pallidum, anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC), antigène de surface (AgHBs) du virus de l'hépatite B (VHB), ADN du VHB et acide nucléique du nouveau coronavirus.
• Tuberculose (TB) active lors du dépistage.
• Traitement avec des stéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le dépistage ;
• Vaccination dans les 4 semaines précédant le dépistage.
• Blessures majeures et/ou intervention chirurgicale =< 4 semaines avant le dépistage.
• Personnes ayant des antécédents d’abus de substances psychotropes et d’incapacité à s’abstenir ou ayant des antécédents de troubles mentaux.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• D'autres conditions sont réglementées à la discrétion des enquêteurs.