Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van LK101 alleen bij deelnemers met ongeneeslijke solide tumoren

22 september 2023 bijgewerkt door: Beijing Likang Life Science and Tech Co., Ltd.

Een fase I-studie naar LK101-monotherapie bij deelnemers met gevorderde solide tumoren om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit te evalueren

Dit is een open-label, single-center fase I-studie bij patiënten met ongeneeslijke, gevorderde solide tumoren, bij wie alle eerdere standaardtherapieën faalden. Het doel is om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van LK101-injectie te observeren en evalueren.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Deze studie is bedoeld om de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van de dosisescalatie van LK101 te evalueren. We gebruikten het traditionele "3+3" dosis-escalatieontwerp, bij proefpersonen bij wie pathologisch de diagnose van gevorderde solide tumoren was gesteld en waarvan werd vastgesteld dat ze niet aan alle eerdere standaardtherapieën voldeden. LK101 zal worden toegediend in een prime-boost-schema van 4 priming-vaccinaties gevolgd door 3 boostervaccinaties. De dosisescalatie zal op een sequentiële manier worden uitgevoerd; de geïncludeerde patiënten werden aanvankelijk in cohort 1 geplaatst, waarin de voorbereidingsfase met tussenpozen van twee weken wordt toegediend. En daarna volgde het volgende cohort 2, waar de priming-fase met tussenpozen van 1 week wordt toegediend. Beslissingen met betrekking tot dosisescalatie naar het volgende dosisniveau zullen gezamenlijk door de onderzoekers en de sponsor worden genomen. AE-gegevens werden verzameld tot 21 dagen na de laatste prime-dosis. veiligheid en immunogeniciteit zullen ook worden gebruikt om de uiteindelijke dosis en het schema te bepalen. Op de MTD/RP2D worden minimaal 6 patiënten behandeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

18

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Nog niet aan het werven
        • Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
        • Contact:
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Werving
        • Beijing Cancer Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • ondertekende geïnformeerde toestemming.
  • Leeftijd 18-75.
  • levensverwachting ≥3 maanden.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  • Proefpersonen met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, die niet reageren op de standaardbehandeling of voor wie geen standaardbehandeling beschikbaar of geschikt is.
  • De sequentiebepaling van de tumor werd gekwalificeerd.
  • De proefpersoon moet meetbare ziekten hebben volgens de RECIST v1.1-criteria.
  • Volgens het oordeel van de onderzoeker kunnen veneuze vasculaire aandoeningen voldoen aan de behoeften van aferese.
  • Voldoende beenmerg, nieren en lever bij screening en bij baseline.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die therapeutische tumorvaccinproducten hebben gekregen (waaronder peptidevaccin, mRNA-vaccin, DC-vaccin, enz.).
  • Diagnose van andere kwaadaardige ziekten dan de onderzoeksziekte binnen 5 jaar vóór de screening (behalve voor kwaadaardige tumoren waarvan verwacht kan worden dat ze na de behandeling zullen herstellen).
  • Patiënten kregen binnen 2 weken vóór de aferese een systemische antitumorbehandeling, of kregen onderzoeksgeneesmiddelen of apparaattherapie.
  • Radiotherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • De toxiciteit veroorzaakt door eerdere behandeling herstelde niet tot CTCAE (versie 5.0) graad 1 of lager (behalve haaruitval en perifere neuropathie).
  • Patiënten met actieve hersenmetastasen of kankermeningitis.
  • Voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire en cerebrovasculaire aandoeningen opgetreden in de 6 maanden voorafgaand aan de screening. Een van de volgende cardiale criteria:

    • Gemiddeld gecorrigeerd QT-interval (QTc) in rust > 470 ms;
    • Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≤ 50%;
    • Hartfunctie van de American New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 of hoger;
    • ernstige aritmie;
    • slecht gecontroleerde hypertensie;
    • andere ernstige hartziekten;
    • Patiënten met interstitiële pneumonie, behalve degenen die inactief zijn en geen hormoontherapieziekte nodig hebben;
  • Elk van de volgende testresultaten is positief: antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), antilichaam tegen treponema pallidum, antilichaam tegen het hepatitis C-virus (HCV), oppervlakte-antigeen (HBsAg) tegen het hepatitis B-virus (HBV), HBV-DNA en nieuw coronavirus-nucleïnezuur.
  • Actieve tuberculose (tbc) tijdens screening.
  • Behandeling met systemische steroïden of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen voorafgaand aan de screening;
  • Vaccinatie binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
  • Ernstig letsel en/of operatie =< 4 weken vóór screening.
  • Personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en onvermogen om zich te onthouden of met een voorgeschiedenis van psychische stoornissen.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Andere voorwaarden worden naar goeddunken van de onderzoekers geregeld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Prime-dosisprocedure met intervallen van 2 weken
LK101 zal worden toegediend volgens een prime-boost-schema, dat bestaat uit 4 priming-vaccinaties met intervallen van 2 weken, gevolgd door 3 boostervaccinaties
LK101 diende Q2W toe als de primaire dosis, en Q3W in de boostfase
LK101 diende QW toe als de primaire dosis, en Q3W in de boostfase
Experimenteel: Prime-dosisprocedure met intervallen van 1 week
LK101 zal worden toegediend volgens een prime-boost-schema, dat bestaat uit 4 priming-vaccinaties met intervallen van 1 week, gevolgd door 3 boostervaccinaties
LK101 diende Q2W toe als de primaire dosis, en Q3W in de boostfase
LK101 diende QW toe als de primaire dosis, en Q3W in de boostfase

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
DLT
Tijdsspanne: Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
incidentie van dosisbeperkte toxiciteit (DLT), incidentie en ernst van bijwerkingen (AE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en immuungerelateerde bijwerkingen (irAE's); Klinisch significante abnormale veranderingen in laboratoriumtests en andere tests.
Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
AE
Tijdsspanne: Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
incidentie en ernst van bijwerkingen
Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
irAE
Tijdsspanne: Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
incidentie en ernst van immuungerelateerde bijwerkingen
Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
SAE
Tijdsspanne: Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
incidentie en ernst van ernstige bijwerkingen
Continu gedurende de hele studie tot 90 dagen na beëindiging van de behandeling
RP2D
Tijdsspanne: 21 dagen na de laatste prime-dosis
Aanbevolen fase 2-immuunprocedure
21 dagen na de laatste prime-dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS
Tijdsspanne: 24 maanden
Progressievrije overleving
24 maanden
DKR
Tijdsspanne: 24 maanden
Ziektebestrijdingspercentage
24 maanden
Besturingssysteem
Tijdsspanne: 24 maanden
Algemeen overleven
24 maanden
TTP
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd voor progressie
24 maanden
DoR
Tijdsspanne: 24 maanden
Duur van remissie
24 maanden
TTR
Tijdsspanne: 24 maanden
Tijd voor kwijtschelding
24 maanden
immunogeniciteit
Tijdsspanne: 24 maanden
neoantigeen-specifieke T-celrespons door ELISpot-meting
24 maanden
ORR
Tijdsspanne: 24 maanden
Objectief responspercentage (ORR) volgens mRECIST 1.1-standaard
24 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tumor-immuun micro-omgeving voor en na de behandeling
Tijdsspanne: 24 maanden
CD8+T-cel, PD-1, PD-L1, enz.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

30 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

30 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 augustus 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 september 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • LK101-CT11

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren