Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vliv cvičení a diety na kvalitu života u pacientů s nevyléčitelnou rakovinou jícnu a žaludku (RADICES) (RADICES)

3. května 2026 aktualizováno: Hanneke W. M. van Laarhoven, Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Přežití pacientů s nevyléčitelným karcinomem gastroezofageálního karcinomu se může při protinádorové léčbě prodloužit na více než rok. Počet pacientů se zhoršenou kvalitou života v této skupině pacientů však v průběhu léčby neustále klesá. Potenciálně reverzibilní příčiny související se zhoršením kvality života jsou zmenšená svalová hmota, fyzická kapacita a stav výživy. Proto jsou naléhavě potřebné intervence, které se na ně mohou zaměřit, aby se udržela nebo zlepšila kvalita života.

Dosud však není známo, zda zlepšení fyzické kapacity a nutričního stavu zlepší kvalitu života pacientů s nevyléčitelným gastroezofageálním adenokarcinomem po selhání léčby první volby. Vzhledem k tomu, že se tito pacienti nacházejí v prekérní situaci, měly by být pečlivě zhodnoceny přínosy a poškození kombinovaného cvičení a nutriční intervence. Tato studie proto zkoumá účinek kombinovaného cvičení a nutričního intervence ve srovnání s obvyklou péčí na kvalitu života u nevyléčitelných pacientů s GAC. po progresi při léčbě první linie.

Celkem 196 pacientů s metastázujícím karcinomem gastroezofageálního karcinomu bude přijato a náhodně rozděleno v poměru 1:1 do standardní péče nebo standardní péče plus kombinované cvičení a nutriční intervence.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Randomizace bude stratifikována na základě: trvání terapie první linie (kratší nebo delší než 6 měsíců), stavu výkonnosti WHO (0, 1 versus 2), (zamýšleného) zahájení druhé linie (nebo další) systémové terapie pro progresivní onemocnění ( ano versus ne) a doba od selhání terapie první linie (kratší nebo delší než před 3 měsíci). Vzhledem k povaze intervence není možné zaslepit pacienty, místní studijní sestry nebo vyšetřovatele vůči zadání léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

196

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Holandsko
      • 's-Hertogenbosch, Holandsko
        • Aktivní, ne nábor
        • Jeroen Bosch Hospital
      • Almere Stad, Holandsko
        • Nábor
        • Flevoziekenhuis
        • Kontakt:
          • Dirkje Sommeijer, MD
      • Amersfoort, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Meander Medical Center
        • Kontakt:
          • Ruben Goedegebuure, MD
      • Delft, Holandsko
        • Nábor
        • Reinier de Graaf
        • Kontakt:
          • AJ Verschoor
      • Eindhoven, Holandsko
        • Nábor
        • Catharina Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • IEG van Hellemond
      • Gorinchem, Holandsko
        • Nábor
        • Beatrix Hospital
        • Kontakt:
          • Marjan Davidis-van Schoonhoven, MD
      • Hoofddorp, Holandsko
        • Nábor
        • Spaarne Gasthuis
        • Kontakt:
          • A Beeker, Dr
      • Leeuwarden, Holandsko
        • Nábor
        • Frisius Medical Center
        • Kontakt:
          • J Douma, Dr
      • Leiden, Holandsko
        • Nábor
        • Leiden Universitair Medisch Centrum
        • Kontakt:
          • M Slingerland, Dr
      • Nieuwegein, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Sint Antonius Hospital
        • Kontakt:
          • Karin Herbschleb, MD
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Radboudumc
        • Kontakt:
          • Harm Westendorp, MD
      • Nijmegen, Holandsko
        • Nábor
        • Canisius Wilhelmina Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • Johan Janssen, Dr
      • Roermond, Holandsko
        • Nábor
        • Laurentius Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • MHW van de Poel, Dr
      • Roosendaal, Holandsko
        • Nábor
        • Bravis Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • S Boudewijns, Dr
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
          • Bianca Mostert, MD
      • Rotterdam, Holandsko
        • Nábor
        • Ikazia Ziekenhuis
        • Kontakt:
          • J.C. Drooger, Dr
      • The Hague, Holandsko
        • Nábor
        • Hagaziekenhuis
        • Kontakt:
          • D Houtsma, Dr
      • Tilburg, Holandsko
        • Nábor
        • Elisabeth Tweesteden Hospital
        • Kontakt:
          • Laurens Beerepoot, MD
      • Utrecht, Holandsko
        • Zatím nenabíráme
        • Diakonessenhuis
      • Zaandam, Holandsko
        • Nábor
        • Zaans Medical Center
        • Kontakt:
          • Sandra Bakker, MD
    • North Holland
      • Amsterdam, North Holland, Holandsko, 1081HV
    • Utrecht

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nevyléčitelný adenokarcinom jícnu nebo žaludku.
  • Progresivní onemocnění po paliativní systémové léčbě první linie NEBO do 6 měsíců po dokončení kurativní léčby (tj. do šesti měsíců po neoadjuvantní chemoradiaci nebo definitivní chemoradiaci pro adenokarcinom jícnu nebo do šesti měsíců po adjuvantní léčbě 5-fluorouracilem, leukovorinem, oxaliplatinou a docetaxelem (FLOT) pro karcinom žaludku/jícnu nebo neoadjuvantní FLOT, pokud nebyla podána adjuvantní FLOT). Mohou být zahrnuti i pacienti na monoterapii kapecitabinem, kteří jsou způsobilí pro opětovné zavedení oxaliplatiny.
  • Schopný a ochotný provádět cvičební a nutriční program a nosit měřič aktivity.
  • Schopný a ochotný vyplnit dotazníky POCOP/RADICES.
  • Věk ≥ 18 let.

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní kostní metastázy vyvolávající křehkost skeletu podle určení ošetřujícího lékaře.
  • Neléčená symptomatická známá metastáza do mozku.
  • Závažná aktivní infekce.
  • Příliš fyzicky aktivní (tj. >210 minut/týden středně až intenzivního záměrného cvičení) nebo se zapojit do intenzivního cvičebního tréninku srovnatelného s cvičebním programem RADICES.
  • Těžké neurologické nebo srdeční poškození podle kritérií American College of Sports Medicine.
  • Nekontrolovaná těžká respirační insuficience stanovená ošetřujícím lékařem nebo pokud je pacient závislý na dodávce kyslíku v klidu nebo během cvičení.
  • Nekontrolovaná silná bolest.
  • Případné další kontraindikace cvičení určí ošetřující lékař.
  • Jakékoli okolnosti, které by bránily dodržování požadavků studie nebo schopnosti poskytnout informovaný souhlas, jak stanoví ošetřující lékař.
  • Těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Podpůrná péče
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinované cvičení a nutriční intervence.
Intervence: skupina cvičení a výživy
Jiný: Cvičební intervence
Během 12 týdnů budou pacienti dvakrát týdně navštěvovat vyškoleného onkologického fyzioterapeuta na jednu hodinu na jedno sezení. Tento trénink zahrnuje aerobní a odporová cvičení pod dohledem ke zvýšení aerobní kondice a svalové odolnosti, na základě jejich vlastní kondiční úrovně, jak byla hodnocena na začátku. Fyzioterapeuti navíc účastníky poučí o tom, jak zvýšit svou denní aktivitu. Za tímto účelem obdrží všichni účastníci sledovač aktivit, aby mohli sledovat své každodenní aktivity.
Jiný: Nutriční intervence
Jednou za dva týdny pacienti v intervenční skupině obdrží nutriční hodnocení a intervenci vyškoleným dietologem za účelem optimalizace jejich nutričního příjmu za účelem zlepšení jejich nutričního stavu, v souladu se směrnicí ESPEN o výživě u pacientů s rakovinou a národními směrnicemi National Nutritionists Oncology Pracovní skupina (NNOWG; v holandštině: Landelijke Werkgroep Diëtisten Oncologie, LWDO). Kromě toho se doporučuje množství 15-25 gramů bílkovin během 1-2 hodin po cvičení, aby se zabránilo rozpadu svalových bílkovin a zvýšila se syntéza svalových bílkovin.
Žádný zásah: Obvyklá péče
Pacientům randomizovaným do kontrolní skupiny bude poskytnuta standardní lékařská péče, včetně nutriční péče, kterou poskytuje centrum v běžné péči. Kromě toho obdrží sledovač aktivity (jako intervenční skupina), ale bez konkrétních pokynů. Kontrolním pacientům poskytneme písemné rady ohledně fyzické aktivity a diety podle aktuálních pokynů (ve zkratce: vyhýbat se nečinnosti a být fyzicky aktivní, jak to aktuální schopnosti a podmínky dovolují, s cílem pokročit k fyzické aktivitě po dobu 150 minut /týden).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Souhrnné skóre kvality života (EORTC-QLQ-30).
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci

Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Core-30 položka. Souhrnné skóre zahrnuje poslední otázku tohoto dotazníku.

Stupnice: 1-7 Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.

Bude analyzován rozdíl v kvalitě života mezi intervenční skupinou a kontrolní skupinou po 12 týdnech, s přihlédnutím k výchozím hodnotám, a měřen pomocí souhrnného skóre Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník kvality života (EORTC). QLQ-C30).
Výchozí stav, 6 týdnů a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Aerobní kapacita: MSEC
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

Změny v MSEC (= maximální krátká zátěžová kapacita nebo jinými slovy maximální příkon ve strmém rampovém testu).

V testu strmé rampy účastníci cyklují s frekvencí pedálů mezi 70 a 80 otáčkami za minutu 30 sekund při 25 W. Potom každých 10 sekund se zátěž zvyšuje o 25 W až do vyčerpání. Test končí, když frekvence pedálu klesne pod 60 ot./min. Z vrcholu MSEC lze odhadnout příkon (Wpeak) pomocí regresní rovnice.

Měřítko: 0-500 W
Výchozí stav, 12 týdnů
Svalová síla: Síla stisku ruky
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

Změny síly úchopu rukou. Síla stisku ruky: pomocí ručního dynamometru bude účastník požádán, aby třikrát stiskl dynamometr co nejsilněji, oběma rukama. Zaznamenává se nejlepší ze tří pokusů pro obě ruce.

Váha: 0-100 kg.
Výchozí stav, 12 týdnů
Složení těla: Svalová hmota
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Svalová hmota bude měřena pomocí validované inteligentní váhy InBody Dial H20B. Váha: 0-100 kg
Výchozí stav, 12 týdnů
Samostatně hlášený screening podvýživy
Časové okno: Výchozí stav a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci

Podvýživa bude vyšetřována pomocí zkrácené zkrácené skórované pacientem generované subjektivní globální analýzy (abPG-SGA).

Stupnice: 0-50 Vyšší skóre znamená více podvyživený
Výchozí stav a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci
Fyzická aktivita
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Fyzická aktivita je měřena pomocí sledování aktivity (Fitbit). Účastníci jsou instruováni, aby nosili sledovač po dobu 12 týdnů. Počítají se průměrné denní kroky a minuty strávené při různých úrovních intenzity fyzické aktivity, s výjimkou dnů bez nošení.
Výchozí stav, 12 týdnů
Stav výkonnosti WHO
Časové okno: Výchozí stav a během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Změny ve stavu výkonnosti WHO.
Výchozí stav a během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Celkové skóre kvality života (EORTC-QLQ-30).
Časové okno: Výchozí stav, 6 týdnů a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci

Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Dotazník kvality života Core-30 položka.

Změny v celkové kvalitě života. Stupnice: 0-100 Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí stav, 6 týdnů a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci
Samostatně hlášený screening sarkopenie
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Změny sarkopenie budou hodnoceny pomocí dotazníku Sarc-F. (Stupnice 0-10, čím vyšší skóre, tím lepší stav).
Výchozí stav, 12 týdnů
Index kosterního svalstva
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů.
Změny indexu kosterního svalstva, hodnocené diagnostickými CT skeny.
Výchozí stav, 12 týdnů.
Svalová síla: leg press maximální svalová síla
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů

Změny v tlaku nohou maximálně o jedno opakování (1RM). Síla nohou: maximum 12 opakování je maximální váha, se kterou lze provést přesně 12 opakování definovaného cviku/pohybové sekvence čistou technikou. Následně lze vypočítat tzv. hypotetické 1RM (h1RM).

Váha: 0-200 kg
Výchozí stav, 12 týdnů
Lékařské účinky: Toxicita při léčbě
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Změny v toxicitě léčby v případě zahájení druhé linie systémové léčby budou hodnoceny pomocí Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 5.0
Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Lékařské účinky: procento pacientů zahajujících léčbu druhé linie
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Procento pacientů, kteří zahájili léčbu druhé linie
Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Lékařské účinky: snížení dávek
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Tolerance léčby hodnocená množstvím podaných dávek systémové léčby druhé linie.
Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Lékařské účinky: zpoždění dávkování
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Tolerance léčby hodnocená počtem zpoždění dávky systémové léčby druhé linie.
Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Léčebné účinky: délka systémové terapie
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Tolerance léčby hodnocená celkovou délkou systémové léčby druhé linie.
Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Přežití bez progrese
Časové okno: Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Čas k progresi
Výchozí stav do jednoho roku po intervenci
Celkové přežití
Časové okno: Výchozí stav do 1 roku po intervenci.
Podíl pacientů, kteří nezemřeli 1 rok po výchozím stavu.
Výchozí stav do 1 roku po intervenci.
Kvalita života související se zdravím: fyzické fungování
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 týdny během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Změny ve fyzickém fungování, prvek EORTC-QLQ-30. Aby se zlepšila přesnost měření ve srovnání se standardním, statickým dotazníkem EORTC-QLQ-C30, a aby se zabránilo vlivům na podlahu a strop, bude fyzické fungování hodnoceno pomocí počítačového adaptivního testování ve spolupráci s odborníky EORTC.
Výchozí stav a každé 2 týdny během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Kvalita života související se zdravím: fungování rolí
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 týdny během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Změny ve fungování rolí, prvek EORTC-QLQ-30. Aby se zlepšila přesnost měření ve srovnání se standardním statickým dotazníkem EORTC-QLQ-C30 a aby se zabránilo vlivům na podlahu a strop, bude funkce role posuzována pomocí počítačově adaptivního testování ve spolupráci s odborníky z EORTC.
Výchozí stav a každé 2 týdny během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Kvalita života související se zdravím: únava
Časové okno: Výchozí stav a každé 2 týdny během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Změny únavy, prvek EORTC-QLQ-30. Aby se zlepšila přesnost měření ve srovnání se standardním, statickým dotazníkem EORTC-QLQ-C30, a aby se zabránilo účinkům na podlahu a strop, bude únava posuzována pomocí počítačového adaptivního testování ve spolupráci s odborníky z EORTC.
Výchozí stav a každé 2 týdny během intervence až do konce intervence (12 týdnů).
Složení těla: Tuková hmota
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Hmotnost tuku bude měřena pomocí ověřené inteligentní váhy InBody Dial H20B. Váha: 1-100 kg
Výchozí stav, 12 týdnů
Složení těla: Hmotnost
Časové okno: Výchozí stav, 12 týdnů
Hmotnost bude měřena pomocí ověřené inteligentní váhy InBody Dial H20B. Váha: 0-200 kg
Výchozí stav, 12 týdnů
Pacient udával fyzickou aktivitu
Časové okno: Výchozí stav a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci
Fyzická aktivita bude hodnocena validovaným a spolehlivým krátkým dotazníkem pro hodnocení fyzické aktivity podporující zdraví (SQUASH), včetně aktivit dojíždění, aktivit ve volném čase, aktivit v domácnosti a aktivit v práci a ve škole.
Výchozí stav a každých 12 týdnů až do jednoho roku po intervenci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
(Závažné) Nežádoucí příhody potenciálně související s cvičebním zásahem
Časové okno: Výchozí stav do konce intervence (12 týdnů)
Nežádoucí příhody budou monitorovány a hlášeny podle metody hlášení fyzické újmy (Exercise Harms Reporting Method, ExHaRM). Pacienti v obou skupinách budou při následném měření dotazováni studijním týmem na nežádoucí účinky systematicky a standardizovaným způsobem. Pacientů se jejich trenér před a po každém kontrolovaném sezení zeptá, zda se během nebo od posledního sezení vyskytly nějaké (závažné) nežádoucí příhody (tj. aktivní dohled). Kromě toho budou trenéři požádáni, aby aktivně sledovali nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout také během tréninků (tj. pasivní sledování). Panel nežádoucích příhod složený z nezávislých odborníků na cvičení a výživu a klinických lékařů přezkoumá všechny formy nežádoucích příhod a určí, zda nežádoucí příhody skutečně potenciálně kauzálně souvisí s cvičením nebo nutriční intervencí či nikoli.
Výchozí stav do konce intervence (12 týdnů)
Dodržování a dodržování pohybové a dietní intervence
Časové okno: Během období intervence 12 týdnů
Docházka na sezení a dodržování plánované cvičební dávky/sezení. Odchylky od plánované pohybové dávky zaznamenává fyzioterapeut. Míra docházky se vypočítává jako počet navštívených cvičebních sezení pod dohledem dělený počtem předepsaných sezení a jako počet navštívených sezení s dietologem dělený počtem předepsaných sezení. Splnění bude vypočítáno pro cvičební část jako poměr celkové absolvované k celkové plánované kumulativní dávce pro tři části cvičebního programu RADICES: délka aerobního cvičení, intenzita aerobního cvičení a cvičení svalové síly. Splnění bude vypočítáno pro nutriční část jako poměr celkového dokončeného k celkovému plánovanému příjmu kalorií, bílkovin a tuků.
Během období intervence 12 týdnů
Spokojenost s cvičením a nutriční intervencí
Časové okno: Po intervenci (12 týdnů)
Pouze zásahová skupina. Po 12týdenním období intervence zhodnotíme spokojenost s cvičením a nutriční intervencí pomocí dotazníku, který si sami vytvoříme. Dotazník obsahuje položky spokojenosti s ohledem na cvičební program pod dohledem, trenéra, sledování aktivity a nutriční intervenci.
Po intervenci (12 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)

Spolupracovníci

UMC Utrecht

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Hanneke van Laarhoven, Amsterdam AMC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

7. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NL83835.018.23

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gastroezofageální rakovina

Klinické studie na Cvičební intervence

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit