Variabilita výsledků mikro-CT zobrazení pro kvantifikaci srážení dialyzátoru (ClotVar)

Během posledních let byly provedeny různé koagulační studie s použitím mikropočítačové tomografie (CT) skenování hemodialyzátorů po dialýze jako markeru pro blokování vláken. Každá z těchto studií zkoumala dopad buď antikoagulační strategie, dialyzační strategie nebo typu hemodialyzátoru v designu křížové studie, ve které každý pacient sloužil jako jeho/její vlastní kontrola.

K dnešnímu dni stále musíme odpovědět na některé zbývající otázky týkající se studií využívajících mikro CT, než budeme moci rozšířit výzkum a klinické aplikace ve větším měřítku:

Za prvé, síla takových zkřížených studií s jediným sezením na rameno studie také částečně závisí na variabilitě výsledků mikroCT u jednoho pacienta v čase. Zatímco rozlišení (25 µm) a reprodukovatelnost mikro CT procesu je stanoveno, koagulační stav pacientů způsobí největší variabilitu ve výsledku dialyzátoru mezi po sobě jdoucími dialyzačními sezeními, např. změny způsobené infekcí nebo problémy s cévním přístupem. Tento typ variability mezi pacienty, kvantifikující výsledek dialyzátoru pomocí mikro CT ze srovnatelných, ale odlišných dialyzačních sezení, nebyl dosud studován. Vyhodnocení inter- a intra-pacientské variability mikro CT dialyzátorů u chronicky hemodialyzovaných pacientů bude informovat o tom, zda lze tuto novou metodu použít jako koncový bod v budoucích intervenčních studiích nových antikoagulancií.

Za druhé, zobrazovací technika mikro CT, nedávno parafrázovaná jako zlatý standard pro kvantifikaci srážení krve, je velmi cennou technikou ve výzkumu. Klinická praxe by více profitovala z méně zatěžujícího ukazatele výkonu hemodialyzátoru měřeného během dialýzy (nejen na konci dialýzy). Žádný z dostupných parametrů dialyzačního přístroje online (tj. transmembránový tlak, arteriální a venózní tlak, online monitorování clearance), ani vizuální skórování dialyzátoru nebo žilní komory, ani hodnocení hmoty dialyzátoru po ošetření však dobře nekorelovaly s výsledky mikro CT. Také běžně používané biochemické parametry se zaměřují pouze na jeden aspekt v koagulační kaskádě nebo/a nejsou dostatečně citlivé k měření změn v koagulačním systému pacienta. V důsledku toho jsou špatně spojeny s výsledkem dialyzátoru kvantifikovaným pomocí mikro CT. Zatímco tvorba trombinu (TG) se běžně určuje v plazmě k identifikaci globálního koagulačního fenotypu, TG v plné krvi (WB-TG) lépe napodobuje fyziologii tím, že zahrnuje také vnitřní krevní buňky a krevní destičky, což z něj činí potenciální biomarkerový test koagulace. vyžaduje vyšetřování.

Zatřetí, všechny dříve popsané studie byly provedeny ve Fakultní nemocnici v Gentu, kde jsou dialyzátory připraveny pro skenování na místě (tj. opláchnuté, vysušené a skladované při 5 °C) a pouze s krátkou dobou přepravy (15 minut) z kliniky. na mikro CT skener. Neexistují však žádné pádné důkazy, zda by dialyzátory po přípravě na mikro CT na jiném místě mohly být přepravovány letem např. izolované boxy (trvající hodiny až dny). Tato studie bude provedena ve spolupráci s Regeneron (New York), kam bude odeslána podskupina 10 dialyzátorů, které budou zobrazeny pomocí mikro CT skeneru Regeneron a odeslány zpět na univerzitu v Gentu k opakovanému zobrazení.

Hlavní cíle navrhované studie jsou tedy:

1. pro stanovení intrapatientové variability blokování vláken dialyzátoru měřené mikro CT skenováním
2. prozkoumat, zda delší přeprava dialyzátorů může ovlivnit reprodukovatelnost výsledků mikro CT porovnáním výsledků mikro CT mezi dlouhými a krátkými přepravními časy dialyzátorů
3. určit velikost antikoagulačního účinku nízkomolekulárního heparinu vyhodnocením rozdílu v průchodnosti vláken dialyzátorem mezi plnou dávkou a nízkou dávkou (1/4 dávky) nízkomolekulárním heparinem, což bude informovat o stanovení velikosti vzorku pro budoucí intervenční studie jiných antikoagulancií