Variabilità nei risultati dell'imaging micro-CT per quantificare la coagulazione del dializzatore (ClotVar)

Negli ultimi anni sono stati condotti diversi studi sulla coagulazione utilizzando la microtomografia computerizzata (CT) degli emodializzatori post dialisi come marcatore del blocco delle fibre. Ciascuno di questi studi ha valutato l’impatto della strategia anticoagulante, della strategia dialitica o del tipo di emodializzatore in un disegno di studio cross-over in cui ciascun paziente fungeva da controllo.

Ad oggi, dobbiamo ancora rispondere ad alcune domande rimanenti relative agli studi che utilizzano la microTC prima di poter espandere la ricerca e le applicazioni cliniche su scala più ampia:

In primo luogo, la potenza di tali studi cross-over, con una singola sessione per braccio di studio, dipende anche in parte dalla variabilità nel tempo dei risultati della microTC all’interno di un singolo paziente. Sebbene la risoluzione (25 µm) e la riproducibilità del processo microCT siano stabilite, lo stato della coagulazione dei pazienti causerà la maggiore variabilità nel risultato del dializzatore tra sessioni di dialisi consecutive, ad es. variazione dovuta a infezioni o problemi di accesso vascolare. Questo tipo di variabilità intrapaziente, che quantifica l'esito del dializzatore con micro CT da sessioni di dialisi comparabili ma diverse, non è stata ancora studiata. La valutazione della variabilità inter- e intra-paziente della micro CT dei dializzatori nei pazienti in emodialisi cronica informerà se questo nuovo metodo può essere utilizzato come endpoint in futuri studi interventistici su nuovi anticoagulanti.

In secondo luogo, la tecnica di imaging microCT, recentemente parafrasata come il gold standard per quantificare la coagulazione, è una tecnica molto preziosa in contesti di ricerca. La pratica clinica trarrebbe maggiori benefici da un indicatore meno oneroso delle prestazioni dell’emodializzatore misurato durante la sessione di dialisi (non solo alla fine di una sessione di dialisi). Tuttavia, nessuno dei parametri disponibili della macchina per dialisi online (ad esempio, pressione transmembrana, pressione arteriosa e venosa, monitoraggio della clearance online), né il punteggio visivo del dializzatore o della camera venosa, né la valutazione della massa del dializzatore post-trattamento si correlavano bene con i risultati di microTC. Inoltre, i parametri biochimici comunemente utilizzati si concentrano solo su un aspetto della cascata della coagulazione e/o non sono sufficientemente sensibili per misurare le variazioni nel sistema di coagulazione del paziente. Di conseguenza, sono scarsamente correlati all’esito del dializzatore quantificato con la microTC. Mentre la generazione di trombina (TG) viene comunemente determinata nel plasma per identificare il fenotipo globale della coagulazione, i test TG del sangue intero (WB-TG) imitano meglio la fisiologia coinvolgendo anche le cellule del sangue e le piastrine intrinseche, rendendolo un potenziale test biomarker per la coagulazione, e questo richiede un'indagine.

In terzo luogo, gli studi precedentemente descritti sono stati tutti eseguiti presso l'Ospedale universitario di Ghent, dove i dializzatori vengono preparati per la scansione sul posto (vale a dire, sciacquati, asciugati e conservati a 5°C) e con solo un breve tempo di trasporto (15 minuti) dalla clinica allo scanner microTC. Non esiste tuttavia alcuna prova concreta che i dializzatori, dopo essere stati preparati per la microTC in un luogo diverso, possano essere trasportati in aereo, ad es. scatole isolate (della durata di ore o giorni). Questo studio sarà condotto in collaborazione con Regeneron (New York), dove verrà spedito un sottoinsieme di 10 dializzatori, sottoposto a imaging utilizzando lo scanner microCT di Regeneron e rispedito all'Università di Ghent per ripetere l'imaging.

Gli obiettivi principali dello studio proposto sono quindi:

1. per determinare la variabilità intrapaziente del blocco delle fibre del dializzatore misurato mediante scansione microTC
2. per indagare se un trasporto più lungo dei dializzatori possa influire sulla riproducibilità dei risultati della microTC confrontando i risultati della microCT tra tempi di trasporto lunghi e brevi dei dializzatori
3. determinare la dimensione dell'effetto anticoagulante dell'eparina a basso peso molecolare valutando la differenza nella pervietà delle fibre del dializzatore tra il trattamento con eparina a basso peso molecolare a dose piena e a dose bassa (1/4 di dose), che informerà la determinazione della dimensione del campione per futuri studi interventistici su altri anticoagulanti