Variabilidad en los resultados de imágenes de micro-CT para cuantificar la coagulación del dializador (ClotVar)

Durante los últimos años se han realizado diferentes estudios de coagulación mediante microtomografía computarizada (TC) de hemodializadores postdiálisis como marcador de bloqueo de fibras. Cada uno de estos estudios investigó el impacto de la estrategia de anticoagulación, la estrategia de diálisis o el tipo de hemodializador en un diseño de estudio cruzado en el que cada paciente sirvió como su propio control.

Hasta la fecha, todavía necesitamos responder algunas preguntas pendientes relacionadas con los estudios que utilizan micro CT antes de que podamos expandir la investigación y las aplicaciones clínicas a una escala mayor:

En primer lugar, el poder de estos estudios cruzados, con una única sesión por grupo de estudio, depende también parcialmente de la variabilidad a lo largo del tiempo en los resultados de la micro TC dentro de un solo paciente. Si bien se establece la resolución (25 µm) y la reproducibilidad del proceso de micro CT, el estado de coagulación de los pacientes causará la mayor variabilidad en el resultado del dializador entre sesiones de diálisis consecutivas, p. variación debido a infección o problemas de acceso vascular. Este tipo de variabilidad intrapaciente, que cuantifica el resultado del dializador con micro TC de sesiones de diálisis comparables pero diferentes, aún no se ha estudiado. La evaluación de la variabilidad inter e intrapaciente de la micro TC de dializadores en pacientes en hemodiálisis crónica informará si este nuevo método se puede utilizar como criterio de valoración en futuros ensayos intervencionistas de nuevos anticoagulantes.

En segundo lugar, la técnica de imágenes por microTC, recientemente parafraseada como el estándar de oro para cuantificar la coagulación, es una técnica muy valiosa en entornos de investigación. La práctica clínica se beneficiaría más de un marcador menos oneroso del rendimiento del hemodializador medido durante la sesión de diálisis (no sólo al final de una sesión de diálisis). Sin embargo, ninguno de los parámetros disponibles de la máquina de diálisis en línea (es decir, presión transmembrana, presión arterial y venosa, monitoreo de aclaramiento en línea), ni la puntuación visual del dializador o de la cámara venosa, ni la evaluación de la masa del dializador después del tratamiento se correlacionaron bien con los resultados de microTC. Además, los parámetros bioquímicos comúnmente utilizados sólo se centran en un aspecto de la cascada de coagulación y/o no son lo suficientemente sensibles para medir variaciones en el sistema de coagulación del paciente. Como consecuencia, están poco relacionados con el resultado del dializador cuantificado con micro TC. Mientras que la generación de trombina (TG) se determina comúnmente en el plasma para identificar el fenotipo de coagulación global, las pruebas de TG en sangre total (WB-TG) imitan mejor la fisiología al involucrar también las células sanguíneas intrínsecas y las plaquetas, lo que la convierte en una posible prueba de biomarcador para la coagulación, y esto requiere investigación.

En tercer lugar, todos los estudios descritos anteriormente se realizaron en el Hospital Universitario de Gante, donde los dializadores se preparan para escanear en el lugar (es decir, se enjuagan, se secan y se almacenan a 5°C), y con sólo un corto tiempo de transporte (15 minutos) desde la clínica. al microescáner CT. Sin embargo, no existen pruebas concluyentes de que los dializadores, después de haber sido preparados para la microTC en otro lugar, puedan transportarse en avión, por ejemplo, a Estados Unidos. cajas aisladas (que duran de horas a días). Este estudio se llevará a cabo en colaboración con Regeneron (Nueva York), donde se enviará un subconjunto de 10 dializadores, se tomarán imágenes utilizando el escáner micro CT de Regeneron y se enviará de regreso a la Universidad de Gante para repetir las imágenes.

Por tanto, los principales objetivos del estudio propuesto son:

1. para determinar la variabilidad intrapaciente del bloqueo de la fibra del dializador medida mediante exploración por microTC
2. investigar si un transporte más prolongado de los dializadores podría afectar la reproducibilidad de los resultados de la micro TC comparando los resultados de la micro TC entre tiempos de transporte largos y cortos de los dializadores
3. determinar el tamaño del efecto anticoagulante de la heparina de bajo peso molecular mediante la evaluación de la diferencia en la permeabilidad de la fibra del dializador entre el tratamiento con heparina de bajo peso molecular en dosis completa y en dosis baja (1/4 de dosis), lo que informará la determinación del tamaño de la muestra para futuros estudios de intervención de otros anticoagulantes.