Variabilité des résultats d'imagerie Micro-CT pour quantifier la coagulation du dialyseur (ClotVar)

Au cours des dernières années, différentes études de coagulation ont été réalisées en utilisant la tomodensitométrie (TDM) des hémodialyseurs après dialyse comme marqueur du blocage des fibres. Chacune de ces études a examiné l'impact de la stratégie d'anticoagulation, de la stratégie de dialyse ou du type d'hémodialyseur dans un plan d'étude croisé dans lequel chaque patient servait de son propre contrôle.

À ce jour, nous devons encore répondre à certaines questions restantes liées aux études utilisant le microCT avant de pouvoir étendre la recherche et les applications cliniques à une plus grande échelle :

Premièrement, la puissance de telles études croisées, avec une seule séance par groupe d’étude, dépend également en partie de la variabilité dans le temps des résultats du micro-CT au sein d’un même patient. Bien que la résolution (25 µm) et la reproductibilité du processus de micro-CT soient établies, l'état de coagulation des patients entraînera la plus grande variabilité des résultats du dialyseur parmi les séances de dialyse consécutives, par ex. variation due à une infection ou à des problèmes d’accès vasculaire. Ce type de variabilité intra-patient, quantifiant les résultats du dialyseur avec un micro-CT provenant de séances de dialyse comparables mais différentes, n'a pas encore été étudié. Évaluation de la variabilité inter- et intra-patient du micro CT des dialyseurs chez les patients hémodialysés chroniques indiquera si cette nouvelle méthode peut être utilisée comme point final dans les futurs essais interventionnels de nouveaux anticoagulants.

Deuxièmement, la technique d’imagerie micro-CT, récemment paraphrasée comme la référence en matière de quantification de la coagulation, est une technique très précieuse en recherche. La pratique clinique bénéficierait davantage d'un marqueur moins contraignant de la performance de l'hémodialyseur mesurée pendant la séance de dialyse (et pas seulement à la fin d'une séance de dialyse). Cependant, aucun des paramètres disponibles en ligne de l'appareil de dialyse (c'est-à-dire la pression transmembranaire, la pression artérielle et veineuse, la surveillance de la clairance en ligne), ni l'évaluation visuelle du dialyseur ou de la chambre veineuse, ni l'évaluation de la masse du dialyseur après le traitement ne correspondaient bien aux résultats de micro tomodensitomètre. De plus, les paramètres biochimiques couramment utilisés se concentrent uniquement sur un aspect de la cascade de coagulation et/ou ne sont pas suffisamment sensibles pour mesurer les variations du système de coagulation du patient. En conséquence, ils sont peu liés aux résultats du dialyseur tels que quantifiés par microCT. Alors que la génération de thrombine (TG) est généralement déterminée dans le plasma pour identifier le phénotype global de la coagulation, les tests de TG sur sang total (WB-TG) imitent mieux la physiologie en impliquant également les cellules sanguines et les plaquettes intrinsèques, ce qui en fait un test potentiel de biomarqueur de la coagulation. nécessite une enquête.

Troisièmement, les études décrites précédemment ont toutes été réalisées à l'hôpital universitaire de Gand, où les dialyseurs sont préparés pour être scannés sur place (c'est-à-dire rincés, séchés et stockés à 5°C), et avec seulement un court temps de transport (15 minutes) depuis la clinique. au micro scanner. Il n'existe cependant aucune preuve concrète indiquant que les dialyseurs, après avoir été préparés pour le micro-CT dans un autre endroit, pourraient être transportés par avion, par exemple en avion. boîtes isolées (d’une durée de quelques heures à plusieurs jours). Cette étude sera menée en collaboration avec Regeneron (New York) où un sous-ensemble de 10 dialyseurs sera expédié, imagé à l'aide du micro-scanner de Regeneron et renvoyé à l'Université de Gand pour une imagerie répétée.

Les principaux objectifs de l’étude proposée sont donc :

1. pour déterminer la variabilité intra-patient du blocage des fibres du dialyseur telle que mesurée par micro-tomodensitométrie
2. étudier si un transport plus long des dialyseurs pourrait avoir un impact sur la reproductibilité des résultats de micro-CT en comparant les résultats de micro-CT entre des temps de transport longs et courts des dialyseurs
3. déterminer l'ampleur de l'effet anticoagulant de l'héparine de bas poids moléculaire en évaluant la différence de perméabilité des fibres du dialyseur entre la dose complète et le traitement à l'héparine de bas poids moléculaire à faible dose (1/4 de dose), ce qui éclairera la détermination de la taille de l'échantillon pour de futures études interventionnelles sur d'autres anticoagulants