Variabilitet i mikro-CT-avbildningsresultat för att kvantifiera dialysatorkoagulering (ClotVar)

Under senare år har olika koagulationsstudier utförts med mikrodatortomografi (CT) skanning av hemodialysatorer efter dialys som en markör för fiberblockering. Var och en av dessa studier undersökte effekten av antingen antikoaguleringsstrategi, dialysstrategi eller hemodialysatortyp i en cross-over-studiedesign där varje patient fungerade som hans/hennes egen kontroll.

Hittills behöver vi fortfarande svara på några återstående frågor relaterade till studier med mikro-CT innan vi kan utöka forskningen och de kliniska tillämpningarna till en större skala:

För det första beror kraften i sådana korsningsstudier, med en enda session per studiearm, också delvis på variationen över tid i mikro-CT-resultaten inom en enda patient. Medan upplösningen (25 µm) och reproducerbarheten för mikro-CT-processen är etablerad, kommer patienternas koagulationsstatus att orsaka den största variationen i dialysatorresultat bland på varandra följande dialyssessioner, t.ex. variation på grund av infektion eller problem med vaskulär åtkomst. Denna typ av intrapatientvariabilitet, kvantifiering av dialysatorresultat med mikro-CT från jämförbara men olika dialyssessioner, har ännu inte studerats. Utvärdering av inter- och intrapatientvariabiliteten av mikro-CT hos dialysatorer hos kroniska hemodialyspatienter kommer att informera om denna nya metod kan användas som ett effektmått i framtida interventionella prövningar av nya antikoagulantia.

För det andra är mikro-CT-avbildningstekniken, nyligen omskriven som guldstandarden för att kvantifiera koagulering, en mycket värdefull teknik i forskningsmiljöer. Klinisk praxis skulle dra mer nytta av en mindre betungande markör för hemodialysatorns prestanda mätt under dialyssessionen (inte bara i slutet av en dialyssession). Ingen av de tillgängliga parametrarna för onlinedialysmaskinen (d.v.s. transmembrantryck, arteriellt och venöst tryck, online-clearanceövervakning), eller visuell poängsättning av dialysatorn eller venkammaren, eller bedömningen av dialysatorns massa efter behandling korrelerade dock väl med resultaten av mikro CT. Dessutom fokuserar de vanligen använda biokemiska parametrarna endast på en aspekt i koagulationskaskaden eller/och är inte tillräckligt känsliga för att mäta variationer i patientens koagulationssystem. Som en konsekvens är de dåligt relaterade till dialysatorresultatet som kvantifierats med mikro-CT. Medan trombingenerering (TG) vanligtvis bestäms i plasma för att identifiera global koagulationsfenotyp, testar helblods TG (WB-TG) bättre efterliknar fysiologi genom att även involvera de inneboende blodkropparna och blodplättarna, vilket gör det till ett potentiellt biomarkörtest för koagulation, och detta kräver utredning.

För det tredje utfördes de tidigare beskrivna studierna alla vid universitetssjukhuset i Gent där dialysatorer förbereds för skanning på plats (dvs. sköljs, torkas och förvaras vid 5°C), och med endast en kort transporttid (15 min) från kliniken till mikro-CT-skannern. Det finns dock inga konkreta bevis för huruvida dialysatorer, efter att ha förberetts för mikro-CT på en annan plats, kan transporteras med flyg i t.ex. isolerade lådor (varar timmar till dagar). Denna studie kommer att genomföras i samarbete med Regeneron (New York) där en delmängd av 10 dialysatorer kommer att skickas, avbildas med Regenerons mikro-CT-skanner och skickas tillbaka till Gents universitet för upprepad avbildning.

Huvudsyftet med den föreslagna studien är därför:

1. för att bestämma intrapatients variation av dialysatorfiberblockering mätt med mikro-CT-skanning
2. att undersöka om längre transport av dialysatorer kan påverka reproducerbarheten av mikro-CT-resultat genom att jämföra mikro-CT-resultat mellan långa och korta transporttider för dialysatorer
3. för att bestämma storleken på den antikoagulerande effekten av heparin med låg molekylvikt genom att utvärdera skillnaden i dialysatorfiberns öppenhet mellan full dos och låg dos (1/4 dos) lågmolekylär heparinbehandling, vilket kommer att informera om provstorleksbestämning för framtida interventionsstudier av andra antikoagulantia