Variabilität der Ergebnisse der Mikro-CT-Bildgebung zur Quantifizierung der Dialysatorgerinnung (ClotVar)

In den letzten Jahren wurden verschiedene Gerinnungsstudien durchgeführt, bei denen die Mikrocomputertomographie (CT) von Hämodialysatoren nach der Dialyse als Marker für die Faserblockierung verwendet wurde. Jede dieser Studien untersuchte die Auswirkungen der Antikoagulationsstrategie, der Dialysestrategie oder des Hämodialysatortyps in einem Cross-Over-Studiendesign, bei dem jeder Patient als seine eigene Kontrolle fungierte.

Bis heute müssen wir noch einige offene Fragen im Zusammenhang mit Studien mit Mikro-CT beantworten, bevor wir die Forschung und klinische Anwendungen auf einen größeren Maßstab ausweiten können:

Erstens hängt die Aussagekraft solcher Cross-Over-Studien mit einer einzigen Sitzung pro Studienarm teilweise auch von der zeitlichen Variabilität der Mikro-CT-Ergebnisse bei einem einzelnen Patienten ab. Während die Auflösung (25 µm) und Reproduzierbarkeit des Mikro-CT-Prozesses etabliert ist, verursacht der Gerinnungsstatus des Patienten die größte Variabilität im Dialysatorergebnis zwischen aufeinanderfolgenden Dialysesitzungen, z. B. Variation aufgrund von Infektionen oder Gefäßzugangsproblemen. Diese Art der intrapatienten Variabilität, bei der das Dialyseergebnis mit Mikro-CT aus vergleichbaren, aber unterschiedlichen Dialysesitzungen quantifiziert wird, wurde noch nicht untersucht. Die Auswertung der Variabilität der Mikro-CT von Dialysatoren bei chronischen Hämodialysepatienten zwischen und innerhalb des Patienten wird Aufschluss darüber geben, ob diese neuartige Methode als Endpunkt in zukünftigen Interventionsstudien mit neuartigen Antikoagulanzien verwendet werden kann.

Zweitens ist die Mikro-CT-Bildgebungstechnik, die kürzlich als Goldstandard zur Quantifizierung der Gerinnung beschrieben wurde, eine sehr wertvolle Technik in Forschungsumgebungen. Die klinische Praxis würde stärker von einem weniger belastenden Marker für die Hämodialysatorleistung profitieren, der während der Dialysesitzung gemessen wird (nicht nur am Ende einer Dialysesitzung). Allerdings korrelierten weder die verfügbaren Parameter des Online-Dialysegeräts (d. h. Transmembrandruck, arterieller und venöser Druck, Online-Clearance-Überwachung), noch die visuelle Bewertung des Dialysators oder der Venenkammer oder die Beurteilung der Dialysatormasse nach der Behandlung gut mit den Ergebnissen von Mikro-CT. Außerdem konzentrieren sich die häufig verwendeten biochemischen Parameter nur auf einen Aspekt der Gerinnungskaskade oder/und sind nicht empfindlich genug, um Schwankungen im Gerinnungssystem des Patienten zu messen. Daher besteht nur ein geringer Zusammenhang zwischen ihnen und dem mittels Mikro-CT quantifizierten Ergebnis des Dialysegeräts. Während die Thrombinbildung (TG) üblicherweise im Plasma bestimmt wird, um den globalen Gerinnungsphänotyp zu identifizieren, können Vollblut-TG-Tests (WB-TG) die Physiologie besser nachahmen, indem sie auch die intrinsischen Blutzellen und Blutplättchen einbeziehen, was sie zu einem potenziellen Biomarker-Test für die Gerinnung macht erfordert eine Untersuchung.

Drittens wurden die zuvor beschriebenen Studien alle im Universitätskrankenhaus Gent durchgeführt, wo Dialysatoren vor Ort für das Scannen vorbereitet (d. h. gespült, getrocknet und bei 5 °C gelagert) werden und die Transportzeit (15 Minuten) von der Klinik nur kurz ist zum Mikro-CT-Scanner. Es gibt jedoch keine eindeutigen Belege dafür, ob Dialysatoren, nachdem sie an einem anderen Ort für die Mikro-CT vorbereitet wurden, per Flugzeug, z. B. in einem Flugzeug, transportiert werden könnten. isolierte Boxen (dauernd Stunden bis Tage). Diese Studie wird in Zusammenarbeit mit Regeneron (New York) durchgeführt, wo eine Untergruppe von 10 Dialysatoren versandt, mit dem Mikro-CT-Scanner von Regeneron abgebildet und zur erneuten Bildgebung an die Universität Gent zurückgeschickt wird.

Die Hauptziele der vorgeschlagenen Studie sind daher:

1. Bestimmung der intrapatienten Variabilität der Dialysatorfaserblockierung, gemessen durch Mikro-CT-Scanning
2. Es sollte untersucht werden, ob ein längerer Transport von Dialysatoren die Reproduzierbarkeit von Mikro-CT-Ergebnissen beeinträchtigen könnte, indem Mikro-CT-Ergebnisse zwischen langen und kurzen Transportzeiten von Dialysatoren verglichen werden
3. Bestimmung der Größe der gerinnungshemmenden Wirkung von Heparin mit niedrigem Molekulargewicht durch Bewertung des Unterschieds in der Durchgängigkeit der Dialysatorfasern zwischen voller Dosis und niedriger Dosis (1/4 Dosis) Heparin mit niedrigem Molekulargewicht Behandlung, die als Grundlage für die Bestimmung der Probengröße für zukünftige interventionelle Studien anderer Antikoagulanzien dienen wird