Variabilidade nos resultados de imagens de micro-CT para quantificar a coagulação do dialisador (ClotVar)

Durante os últimos anos, diferentes estudos de coagulação foram realizados utilizando microtomografia computadorizada (TC) de hemodialisadores pós-diálise como marcador de bloqueio de fibras. Cada um desses estudos investigou o impacto da estratégia de anticoagulação, estratégia de diálise ou tipo de hemodialisador em um desenho de estudo cruzado em que cada paciente serviu como seu próprio controle.

Até o momento, ainda precisamos responder algumas questões restantes relacionadas aos estudos que utilizam micro CT antes de podermos expandir a pesquisa e as aplicações clínicas para uma escala maior:

Primeiro, o poder de tais estudos cruzados, com uma única sessão por braço do estudo, depende também parcialmente da variabilidade ao longo do tempo nos resultados da microTC dentro de um único paciente. Embora a resolução (25 µm) e a reprodutibilidade do processo de micro CT sejam estabelecidas, o estado de coagulação dos pacientes causará a maior variabilidade no resultado do dialisador entre sessões consecutivas de diálise, por ex. variação devido a infecção ou problemas de acesso vascular. Este tipo de variabilidade intrapaciente, quantificando o resultado do dialisador com microTC de sessões de diálise comparáveis, mas diferentes, ainda não foi estudado. A avaliação da variabilidade inter e intra-paciente da micro CT de dialisadores em pacientes em hemodiálise crônica informará se este novo método pode ser usado como ponto final em futuros ensaios intervencionistas de novos anticoagulantes.

Em segundo lugar, a técnica de microtomografia computadorizada, recentemente parafraseada como padrão-ouro para quantificar a coagulação, é uma técnica muito valiosa em ambientes de pesquisa. A prática clínica lucraria mais com um marcador menos oneroso do desempenho do hemodialisador, medido durante a sessão de diálise (não apenas no final de uma sessão de diálise). No entanto, nenhum dos parâmetros disponíveis da máquina de diálise on-line (isto é, pressão transmembrana, pressão arterial e venosa, monitoramento de depuração on-line), nem pontuação visual do dialisador ou câmara venosa, nem avaliação da massa do dialisador pós-tratamento correlacionaram-se bem com os resultados de micro TC. Além disso, os parâmetros bioquímicos comumente utilizados concentram-se apenas em um aspecto da cascata de coagulação e/ou não são sensíveis o suficiente para medir variações no sistema de coagulação do paciente. Como consequência, eles estão pouco relacionados ao resultado do dialisador, conforme quantificado com micro CT. Embora a geração de trombina (TG) seja comumente determinada no plasma para identificar o fenótipo de coagulação global, os testes de TG no sangue total (WB-TG) imitam melhor a fisiologia, envolvendo também as células sanguíneas intrínsecas e as plaquetas, tornando-se um potencial teste de biomarcador para coagulação, e isso requer investigação.

Terceiro, os estudos descritos anteriormente foram todos executados no Hospital Universitário de Ghent, onde os dialisadores são preparados para exame no local (isto é, enxaguados, secos e armazenados a 5°C), e com apenas um curto tempo de transporte (15 minutos) da clínica para o micro tomógrafo. No entanto, não existem evidências concretas de que os dialisadores, depois de serem preparados para micro CT em um local diferente, possam ser transportados por voo, por exemplo, em um aeroporto. caixas isoladas (com duração de horas a dias). Este estudo será conduzido em colaboração com a Regeneron (Nova York), onde um subconjunto de 10 dialisadores será enviado, fotografado usando o micro scanner Regeneron e enviado de volta à Universidade de Ghent para repetição de imagens.

Os principais objetivos do estudo proposto são, portanto:

1. para determinar a variabilidade intrapaciente do bloqueio das fibras do dialisador, conforme medido por microtomografia computadorizada
2. investigar se o transporte mais longo de dialisadores pode impactar a reprodutibilidade dos resultados de micro CT, comparando os resultados de micro CT entre tempos de transporte longos e curtos de dialisadores
3. determinar o tamanho do efeito anticoagulante da heparina de baixo peso molecular, avaliando a diferença na patência das fibras do dialisador entre o tratamento com heparina de baixo peso molecular em dose completa e em dose baixa (1/4 dose), o que informará a determinação do tamanho da amostra para futuros estudos intervencionistas de outros anticoagulantes