Variabiliteit in micro-CT-beeldvormingsresultaten om dialysatorstolling te kwantificeren (ClotVar)

De afgelopen jaren zijn verschillende stollingsstudies uitgevoerd met behulp van micro-computertomografie (CT)-scanning van hemodialysatoren na dialyse als marker voor vezelblokkering. Elk van deze onderzoeken onderzocht de impact van een antistollingsstrategie, een dialysestrategie of het type hemodialysator in een cross-over onderzoeksopzet waarin elke patiënt als zijn/haar eigen controle fungeerde.

Tot op heden moeten we nog een aantal resterende vragen beantwoorden met betrekking tot onderzoeken met behulp van micro-CT voordat we het onderzoek en de klinische toepassingen naar een grotere schaal kunnen uitbreiden:

Ten eerste hangt de kracht van dergelijke cross-over onderzoeken, met een enkele sessie per onderzoeksarm, ook gedeeltelijk af van de variabiliteit in de tijd in de micro-CT-resultaten binnen een enkele patiënt. Terwijl de resolutie (25 µm) en de reproduceerbaarheid van het micro-CT-proces vaststaan, zal de stollingsstatus van patiënten de grootste variabiliteit veroorzaken in de uitkomst van de dialyse onder opeenvolgende dialysesessies, b.v. variatie als gevolg van infectie of vasculaire toegangsproblemen. Dit soort intra-patiëntvariabiliteit, waarbij de dialyseresultaten worden gekwantificeerd met micro-CT van vergelijkbare maar verschillende dialysesessies, is nog niet onderzocht. Evaluatie van de inter- en intra-patiëntvariabiliteit van micro-CT van dialysatoren bij chronische hemodialysepatiënten zal uitwijzen of deze nieuwe methode kan worden gebruikt als eindpunt in toekomstige interventionele onderzoeken met nieuwe anticoagulantia.

Ten tweede is de micro-CT-beeldvormingstechniek, onlangs geparafraseerd als de gouden standaard om stolling te kwantificeren, een zeer waardevolle techniek in onderzoeksomgevingen. De klinische praktijk zou meer baat hebben bij een minder belastende indicator voor de prestaties van hemodialysatoren, zoals gemeten tijdens de dialysesessie (niet alleen aan het einde van een dialysesessie). Geen van de beschikbare parameters van de online dialysemachine (d.w.z. transmembraandruk, arteriële en veneuze druk, online monitoring van de klaring), noch de visuele score van de dialysator of de veneuze kamer, noch de beoordeling van de dialysatormassa na de behandeling correleerde echter goed met de resultaten van de dialysemachine. micro-CT. Ook richten de veelgebruikte biochemische parameters zich slechts op één aspect in de stollingscascade en/of zijn ze niet gevoelig genoeg om variaties in het stollingssysteem van de patiënt te meten. Als gevolg hiervan zijn ze slecht gerelateerd aan de uitkomst van de dialysator, zoals gekwantificeerd met micro-CT. Terwijl de trombinegeneratie (TG) gewoonlijk in plasma wordt bepaald om het globale stollingsfenotype te identificeren, bootsen volbloed-TG (WB-TG)-tests de fysiologie beter na door ook de intrinsieke bloedcellen en bloedplaatjes erbij te betrekken, waardoor het een potentiële biomarkertest voor stolling wordt. vereist onderzoek.

Ten derde werden de eerder beschreven onderzoeken allemaal uitgevoerd in het Universitair Ziekenhuis Gent, waar dialysatoren ter plekke worden voorbereid voor scannen (d.w.z. gespoeld, gedroogd en bewaard bij 5°C), en met slechts een korte transporttijd (15 minuten) vanuit de kliniek. naar de micro-CT-scanner. Er bestaat echter geen hard bewijs of dialysatoren, nadat ze op een andere plaats zijn voorbereid op micro-CT, per vlucht kunnen worden vervoerd in bijvoorbeeld een ziekenhuis. geïsoleerde dozen (uren tot dagen duren). Deze studie zal worden uitgevoerd in samenwerking met Regeneron (New York), waar een subset van 10 dialysatoren zal worden verscheept, waarvan beeld zal worden gemaakt met behulp van de micro CT-scanner van Regeneron, en teruggestuurd naar de Universiteit Gent voor herhaalde beeldvorming.

De belangrijkste doelstellingen van het voorgestelde onderzoek zijn daarom:

1. om de intra-patiëntvariabiliteit van de vezelblokkering van de dialysator te bepalen, zoals gemeten door micro-CT-scans
2. om te onderzoeken of langer transport van dialysatoren de reproduceerbaarheid van micro CT-resultaten zou kunnen beïnvloeden door micro CT-resultaten te vergelijken tussen lange en korte transporttijden van dialysatoren
3. om de grootte van het antistollingseffect van heparine met een laag molecuulgewicht te bepalen door het verschil in de doorgankelijkheid van de dialysatorvezels te evalueren tussen de behandeling met de volledige dosis en de behandeling met een lage dosis (1/4 dosis) heparine met een laag molecuulgewicht, wat de bepaling van de monstergrootte zal informeren voor toekomstige interventionele onderzoeken van andere anticoagulantia