Вариабельность результатов микроКТ для количественной оценки свертывания крови в диализаторе (ClotVar)

В последние годы были проведены различные исследования коагуляции с использованием микрокомпьютерной томографии (КТ) гемодиализаторов после диализа в качестве маркера блокировки волокон. В каждом из этих исследований изучалось влияние стратегии антикоагуляции, стратегии диализа или типа гемодиализатора в перекрестном дизайне исследования, в котором каждый пациент служил своим собственным контролем.

На сегодняшний день нам все еще необходимо ответить на некоторые оставшиеся вопросы, связанные с исследованиями с использованием микроКТ, прежде чем мы сможем расширить исследования и клинические применения в более широком масштабе:

Во-первых, эффективность таких перекрестных исследований с одним сеансом на каждую группу исследования также частично зависит от вариабельности во времени результатов микроКТ у одного пациента. Хотя разрешение (25 мкм) и воспроизводимость процесса микроКТ установлены, статус коагуляции пациентов будет вызывать наибольшую вариабельность результатов диализа среди последовательных сеансов диализа, например вариации из-за инфекции или проблем с сосудистым доступом. Этот тип вариабельности внутри пациента, количественно оценивающий результат диализа с помощью микроКТ в сопоставимых, но разных сеансах диализа, еще не изучен. Оценка вариабельности микроКТ диализаторов у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе, у разных и внутри пациентов позволит узнать, можно ли использовать этот новый метод в качестве конечной точки в будущих интервенционных исследованиях новых антикоагулянтов.

Во-вторых, метод микроКТ, недавно названный золотым стандартом количественной оценки свертываемости крови, является очень ценным методом в исследовательских целях. Клиническая практика получила бы больше пользы от менее обременительного показателя эффективности гемодиализа, измеряемого во время сеанса диализа (а не только в конце сеанса диализа). Однако ни один из доступных онлайн-параметров диализного аппарата (т. е. трансмембранное давление, артериальное и венозное давление, онлайн-мониторинг клиренса), ни визуальная оценка диализатора или венозной камеры, ни оценка массы диализатора после лечения не коррелировали хорошо с результатами микроКТ. Кроме того, обычно используемые биохимические параметры фокусируются только на одном аспекте свертывающего каскада и/или недостаточно чувствительны для измерения изменений в свертывающей системе пациента. Как следствие, они плохо связаны с результатами диализа, определяемыми с помощью микроКТ. В то время как образование тромбина (ТГ) обычно определяется в плазме для определения глобального фенотипа коагуляции, тесты на ТГ цельной крови (WB-TG) лучше имитируют физиологию, поскольку вовлекают также собственные клетки крови и тромбоциты, что делает его потенциальным тестом на биомаркер коагуляции. требует расследования.

В-третьих, все ранее описанные исследования проводились в Университетской больнице Гента, где диализаторы готовятся к сканированию на месте (т.е. промываются, сушатся и хранятся при температуре 5°C), а транспортировка из клиники занимает лишь короткое время (15 минут). к микроКТ-сканеру. Однако не существует убедительных доказательств того, что диализаторы, подготовленные для микроКТ в другом месте, можно транспортировать самолетом, например, в другие места. изолированные коробки (длительностью от нескольких часов до нескольких дней). Это исследование будет проводиться в сотрудничестве с компанией Regeneron (Нью-Йорк), куда будет отправлено 10 диализаторов, которые будут обработаны с помощью микроКТ-сканера Regeneron и отправлены обратно в Гентский университет для повторной визуализации.

Таким образом, основными целями предлагаемого исследования являются:

1. для определения внутрипациентской вариабельности блокирования волокон диализатора, измеренной с помощью микроКТ.
2. выяснить, может ли более длительная транспортировка диализаторов повлиять на воспроизводимость результатов микроКТ, путем сравнения результатов микроКТ при длительной и короткой транспортировке диализаторов.
3. определить величину антикоагулянтного эффекта низкомолекулярного гепарина путем оценки разницы в проходимости волокон диализатора при лечении полной дозой и низкой дозой (1/4 дозы) низкомолекулярного гепарина, что будет способствовать определению размера выборки для будущих интервенционных исследований других антикоагулянтов.