Variasjon i mikro-CT-bilderesultater for å kvantifisere dialysatorkoagulering (ClotVar)

I løpet av de siste årene er det utført forskjellige koagulasjonsstudier ved bruk av mikrocomputertomografi (CT) skanning av hemodialysatorer etter dialyse som en markør for fiberblokkering. Hver av disse studiene undersøkte virkningen av enten antikoagulasjonsstrategi, dialysestrategi eller hemodialysatortype i et cross-over studiedesign der hver pasient fungerte som sin egen kontroll.

Til dags dato må vi fortsatt svare på noen gjenværende spørsmål knyttet til studier som bruker mikro-CT før vi kan utvide forskningen og kliniske anvendelser til en større skala:

For det første avhenger kraften i slike kryssstudier, med en enkelt økt per studiearm, også delvis av variasjonen over tid i mikro-CT-resultatene innen en enkelt pasient. Mens oppløsningen (25 µm) og reproduserbarheten til mikro-CT-prosessen er etablert, vil pasientenes koagulasjonsstatus forårsake den største variasjonen i dialysatorutfall blant påfølgende dialysesesjoner, f.eks. variasjon på grunn av infeksjon eller vaskulære tilgangsproblemer. Denne typen intrapasient variasjon, kvantifisering av dialysatorutfall med mikro-CT fra sammenlignbare, men forskjellige dialysesesjoner, er ennå ikke studert. Evaluering av inter- og intrapasient-variabiliteten av mikro-CT av dialysatorer hos kroniske hemodialysepasienter vil informere om denne nye metoden kan brukes som et endepunkt i fremtidige intervensjonsstudier av nye antikoagulantia.

For det andre er mikro-CT-bildeteknikken, nylig omskrevet som gullstandarden for å kvantifisere koagulering, en svært verdifull teknikk i forskningsmiljøer. Klinisk praksis ville tjene mer på en mindre tyngende markør for hemodialysatorytelse målt under dialyseøkten (ikke bare på slutten av en dialyseøkt). Imidlertid korrelerte ingen av de tilgjengelige online dialysemaskinparametrene (dvs. transmembrantrykk, arterielt og venetrykk, online clearance-overvåking), eller visuell scoring av dialysatoren eller venekammeret, eller vurdering av dialysatormasse etter behandling godt med resultatene av mikro CT. Dessuten fokuserer de ofte brukte biokjemiske parameterne kun på ett aspekt i koagulasjonskaskaden eller/og er ikke sensitive nok til å måle variasjoner i pasientens koagulasjonssystem. Som en konsekvens er de dårlig relatert til dialysatorresultatet kvantifisert med mikro-CT. Mens trombingenerering (TG) vanligvis bestemmes i plasma for å identifisere global koagulasjonsfenotype, tester fullblods TG (WB-TG) bedre etterligning av fysiologi ved å involvere også de iboende blodcellene og blodplatene, noe som gjør det til en potensiell biomarkørtest for koagulasjon, og dette krever etterforskning.

For det tredje ble alle de tidligere beskrevne studiene utført ved universitetssykehuset i Gent hvor dialysatorer klargjøres for skanning på stedet (dvs. skylles, tørkes og oppbevares ved 5°C), og med kun en kort transporttid (15 minutter) fra klinikken. til mikro-CT-skanneren. Det finnes imidlertid ingen bevis for om dialysatorer, etter å ha blitt klargjort for mikro-CT på et annet sted, kan transporteres med fly i f.eks. isolerte bokser (varer timer til dager). Denne studien vil bli utført i samarbeid med Regeneron (New York) hvor en undergruppe av 10 dialysatorer vil bli sendt, avbildet ved hjelp av Regenerons mikro-CT-skanner, og sendt tilbake til Ghent University for gjentatt bildebehandling.

Hovedmålene med den foreslåtte studien er derfor:

1. for å bestemme intrapasient variasjon av dialysatorfiberblokkering som målt ved mikro-CT-skanning
2. å undersøke om lengre transport av dialysatorer kan påvirke reproduserbarheten til mikro-CT-resultater ved å sammenligne mikro-CT-resultater mellom lange og korte transporttider for dialysatorer
3. å bestemme størrelsen på antikoagulasjonseffekten til lavmolekylært heparin ved å evaluere forskjellen i dialysatorfiberens åpenhet mellom full dose og lavdose (1/4 dose) lavmolekylær heparinbehandling, som vil informere om prøvestørrelsesbestemmelse for fremtidige intervensjonsstudier av andre antikoagulantia