Variabilitet i mikro-CT-billeddannelsesresultater for at kvantificere dialysatorkoagulation (ClotVar)

I de senere år er der udført forskellige koagulationsundersøgelser ved hjælp af mikrocomputertomografi (CT) scanning af hæmodialysatorer efter dialyse som en markør for fiberblokering. Hver af disse undersøgelser undersøgte virkningen af ​​enten antikoaguleringsstrategi, dialysestrategi eller hæmodialysatortype i et cross-over-studiedesign, hvor hver patient fungerede som hans/hendes egen kontrol.

Til dato mangler vi stadig at besvare nogle resterende spørgsmål relateret til undersøgelser, der bruger mikro-CT, før vi kan udvide forskningen og de kliniske anvendelser til en større skala:

For det første afhænger styrken af ​​sådanne krydsningsstudier med en enkelt session pr. undersøgelsesarm også delvist af variabiliteten over tid i mikro-CT-resultaterne inden for en enkelt patient. Mens opløsningen (25µm) og reproducerbarheden af ​​mikro-CT-processen er etableret, vil patienternes koagulationsstatus forårsage den største variabilitet i dialysatorresultatet blandt konsekutive dialysesessioner, f.eks. variation på grund af infektion eller vaskulære adgangsproblemer. Denne type intrapatient variabilitet, der kvantificerer dialysatorresultatet med mikro-CT fra sammenlignelige, men forskellige dialysesessioner, er endnu ikke blevet undersøgt. Evaluering af inter- og intra-patient-variabiliteten af ​​mikro-CT af dialysatorer hos kroniske hæmodialysepatienter vil informere, om denne nye metode kan bruges som et endepunkt i fremtidige interventionelle forsøg med nye antikoagulantia.

For det andet er mikro-CT-billeddannelsesteknikken, for nylig omskrevet som guldstandarden til at kvantificere koagulation, en meget værdifuld teknik i forskningsmiljøer. Klinisk praksis ville drage større fordel af en mindre byrdefuld markør for hæmodialysatorens ydeevne målt under dialysesessionen (ikke kun i slutningen af ​​en dialysesession). Ingen af ​​de tilgængelige online dialysemaskineparametre (dvs. transmembrantryk, arterielt og venøst ​​tryk, online clearance-overvågning) eller visuel scoring af dialysatoren eller venekammeret eller vurderingen af ​​dialyseapparatets masse efter behandling korrelerede imidlertid godt med resultaterne af mikro CT. Desuden fokuserer de almindeligt anvendte biokemiske parametre kun på ét aspekt i koagulationskaskaden eller/og er ikke følsomme nok til at måle variationer i patientens koagulationssystem. Som en konsekvens er de dårligt relateret til dialysatorresultatet som kvantificeret med mikro-CT. Mens thrombingenerering (TG) almindeligvis bestemmes i plasma for at identificere global koagulationsfænotype, tester fuldblods TG (WB-TG) bedre efterlignende fysiologi ved også at involvere de iboende blodceller og blodplader, hvilket gør det til en potentiel biomarkørtest for koagulation, og dette kræver undersøgelse.

For det tredje blev de tidligere beskrevne undersøgelser alle udført på Gent Universitetshospital, hvor dialysatorer klargøres til scanning på stedet (dvs. skylles, tørres og opbevares ved 5°C), og med kun en kort transporttid (15 minutter) fra klinikken til mikro-CT-scanneren. Der eksisterer dog ikke noget bevis for, om dialysatorer, efter at være blevet forberedt til mikro-CT et andet sted, kan transporteres med flyvning i f.eks. isolerede kasser (der varer timer til dage). Denne undersøgelse vil blive udført i samarbejde med Regeneron (New York), hvor en undergruppe af 10 dialysatorer vil blive sendt, afbildet ved hjælp af Regenerons mikro-CT-scanner og sendt tilbage til Gent Universitet for gentagen billeddannelse.

Hovedformålene med den foreslåede undersøgelse er derfor:

1. for at bestemme intrapatient variabilitet af dialysatorfiberblokering målt ved mikro-CT-scanning
2. at undersøge, om længere transport af dialysatorer kan påvirke reproducerbarheden af ​​mikro-CT-resultater ved at sammenligne mikro-CT-resultater mellem lange og korte transporttider for dialysatorer
3. at bestemme størrelsen af ​​den antikoagulerende effekt af lavmolekylært heparin ved at evaluere forskellen i dialysatorfiber-gennemsigtighed mellem fuld dosis og lavdosis (1/4 dosis) lavmolekylær heparinbehandling, som vil informere prøvestørrelsesbestemmelse til fremtidige interventionelle undersøgelser af andre antikoagulanter