Neoadjuvantní pyrotinib versus placebo v kombinaci s chemoterapií u časného karcinomu prsu s pozitivním HR a nízkým HER2

Kritéria pro zařazení:

• Musí se účastnit dobrovolně, podepsat formulář informovaného souhlasu a řádně dodržovat
• Ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let se skóre ECOG PS 0-1
• Histopatologicky nově diagnostikovaný, jednostranný, primárně invazivní karcinom prsu
• Histopatologický hormonální receptor pozitivní (estrogenový receptor a/nebo progesteronový receptor ≥ 10 % obarvených buněk) a HER2-nízký (imunochemie 2+ s fluorescenční in situ hybridizací negativní)
• TNM stadium-IIb/III, nebo TNM stadium-IIa s vysokým rizikem (N+, G3, G2 s Ki67 ≥ 20 %)
• Alespoň jedna hodnotitelná cílová léze prsu podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1
• Ejekční frakce levé komory ≥ 55 %, QT interval korigovaný podle Fridericie < 450 ms u mužů a < 470 ms u žen
• Počet bílých krvinek: ≥ 3,0 × 10^9/l, absolutní počet neutrofilů: ≥ 1,5 × 10^9/l, počet krevních destiček: ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobin: ≥ 90 g/l
• Aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza: ≤ 2,5 × ULN, alkalická fosfatáza: ≤ 2,5 × ULN, celkový bilirubin v krvi: ≤ 1,5 × ULN, sérový kreatinin: ≤ 1,5 × ULN
• Pacientky bez menopauzy nebo nechirurgicky sterilizované pacientky identifikované jako netehotné a nekojící a souhlasily s antikoncepcí jak během studie, tak do 6 měsíců po posledním podání testovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Metastatický BC, bilaterální BC, okultní BC, zánětlivý BC nebo s jinými maligními nádory
• Známá anamnéza přecitlivělosti na studované léky
• Pacienti, kteří potřebují během neoadjuvantní terapie dostávat jinou protinádorovou léčbu (kromě OFS), jak posoudili zkoušející
• Se závažným srdečním onemocněním nebo diskomfortem, u kterého se neočekává, že bude tolerovat léčbu, mimo jiné včetně: a) arytmie, která vyžaduje léky nebo je klinicky významná, nebo atrioventrikulární blokády vysokého stupně, b) nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, srdečního selhání nebo klinicky významné onemocnění srdeční chlopně, c) špatně kontrolovaná hypertenze nebo jakékoli srdeční onemocnění nevhodné pro účast v této studii, jak určili výzkumníci
• Pacienti, kteří se účastnili klinické studie jiného léku během 4 týdnů před randomizací nebo podstoupili operaci bez BC během 4 týdnů nebo se po operaci bez BC zcela nezhojili
• Jiná malignita v posledních 5 letech, jiná než vyléčený cervikální karcinom in situ, bazální nebo spinocelulární karcinom kůže
• Pacienti, kteří měli základní gastrointestinální onemocnění (zejména dlouhodobý průjem a/nebo zácpu), neschopnost polykat, střevní neprůchodnost nebo jiné faktory ovlivní podávání a vstřebávání léků
• Přítomnost doprovodných onemocnění, která mohou představovat vážná rizika pro bezpečnost pacienta nebo mohou ovlivnit schopnost pacienta dokončit studii (včetně, ale bez omezení na těžký diabetes mellitus, aktivní infekce, poruchy štítné žlázy atd.), jak posoudil zkoušející
• S anamnézou imunodeficience, včetně získaných nebo vrozených imunodeficiencí, nebo s anamnézou transplantace orgánů
• V minulosti potvrzené neurologické nebo duševní poruchy, včetně epilepsie nebo demence
• Jiné stavy subjektu určené zkoušejícím jako nevhodné pro studii