Neoadjuwantowy pirotynib w porównaniu z placebo w połączeniu z chemioterapią we wczesnym raku piersi z dodatnim wynikiem HR i niskim poziomem HER2

Kryteria przyjęcia:

• Należy wziąć udział dobrowolnie, podpisać formularz świadomej zgody i przestrzegać zasad
• Wiek ≥ 18 i ≤ 70 lat z wynikiem ECOG PS 0-1
• Histopatologicznie nowo rozpoznany, jednostronny, pierwotnie inwazyjny rak piersi
• Histopatologicznie dodatni receptor hormonalny (receptor estrogenowy i/lub progesteronowy ≥ 10% komórek wybarwionych) i niski poziom HER2 (immunochemia 2+ z ujemną fluorescencyjną hybrydyzacją in situ)
• Stopień IIb/III TNM lub stopień IIa TNM z wysokim ryzykiem (N+, G3, G2 z Ki67 ≥ 20%)
• Co najmniej jedna docelowa zmiana w piersi możliwa do oceny zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1
• Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥ 55%, odstęp QT skorygowany metodą Fridericia < 450 ms u mężczyzn i < 470 ms u kobiet
• Liczba białych krwinek: ≥ 3,0 × 10^9/L, bezwzględna liczba neutrofili: ≥ 1,5 × 10^9/L, liczba płytek krwi: ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina: ≥ 90 g/L
• Aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa: ≤ 2,5 × GGN, fosfataza alkaliczna: ≤ 2,5 × GGN, bilirubina całkowita we krwi: ≤ 1,5 × GGN, kreatynina w surowicy: ≤ 1,5 × GGN
• Pacjentki niebędące w okresie menopauzy lub nie poddane sterylizacji chirurgicznej, zidentyfikowane jako niebędące w ciąży i niekarmiące piersią, które wyraziły zgodę na stosowanie antykoncepcji zarówno w trakcie badania, jak i w ciągu 6 miesięcy od ostatniego podania badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• BC z przerzutami, BC obustronny, BC utajony, BC zapalny lub z innymi nowotworami złośliwymi
• Znana historia nadwrażliwości na badane leki
• Według oceny badaczy, pacjenci, którzy wymagają innego leczenia przeciwnowotworowego (z wyjątkiem OFS) podczas terapii neoadjuwantowej
• Z ciężką chorobą serca lub dyskomfortem, który nie będzie tolerowany przez leczenie, w tym między innymi: a) arytmią wymagającą leczenia lub mającą znaczenie kliniczne lub blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia, b) niestabilną dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca lub klinicznie istotna wada zastawek serca, c) źle kontrolowane nadciśnienie lub jakakolwiek choroba serca, która według oceny badaczy nie kwalifikuje się do udziału w tym badaniu
• Pacjenci, którzy brali udział w badaniu klinicznym innego leku w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przeszli operację bez BC w ciągu 4 tygodni lub nie odzyskali pełnego zdrowia po operacji bez BC
• Inny nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 5 lat, inny niż wyleczony rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
• Pacjenci, u których występowały podstawowe choroby przewodu pokarmowego (szczególnie długotrwała biegunka i/lub zaparcia), niemożność połykania, niedrożność jelit lub inne czynniki będą miały wpływ na podawanie i wchłanianie leków
• Obecność chorób towarzyszących, które mogą stanowić poważne ryzyko dla bezpieczeństwa pacjenta lub mogą mieć wpływ na zdolność pacjenta do ukończenia badania (w tym między innymi ciężka cukrzyca, aktywne zakażenie, zaburzenia tarczycy itp.) zgodnie z oceną badacza
• Z niedoborami odporności w wywiadzie, w tym nabytymi lub wrodzonymi niedoborami odporności, lub po przeszczepieniu narządów
• Potwierdzone zaburzenia neurologiczne lub psychiczne, w tym epilepsja lub demencja w przeszłości
• Inne stany pacjenta uznane przez badacza za nieodpowiednie do badania