Neoadjuvant pyrotinib versus placebo kombinert med kjemoterapi ved HR-positiv og HER2-lav tidlig brystkreft

Inklusjonskriterier:

• Må delta frivillig, signere skjemaet for informert samtykke, og ha god etterlevelse
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 år med ECOG PS-score på 0-1
• Histopatologisk nydiagnostisert, ensidig, primær invasiv brystkreft
• Histopatologisk hormonreseptorpositiv (østrogenreseptor og/eller progesteronreseptor ≥ 10 % fargede celler) og HER2-lav (immunokjemi 2+ med fluorescerende in situ hybridisering negativ)
• TNM stadium-IIb/III, eller TNM stadium-IIa med høy risiko (N+, G3, G2 med Ki67 ≥ 20%)
• Minst én evaluerbar målbrystlesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 55 %, Fridericia-korrigert QT-intervall < 450 ms hos menn og < 470 ms hos kvinner
• Antall hvite blodlegemer: ≥ 3,0 × 10^9/L, absolutt antall nøytrofiler: ≥ 1,5 × 10^9/L, antall blodplater: ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobin: ≥ 90 g/L
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: ≤ 2,5 × ULN, alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 × ULN, total blodbilirubin: ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN
• Ikke-menopausale eller ikke-kirurgisk steriliserte kvinnelige pasienter identifisert som ikke-gravide og ikke-ammende og samtykket til prevensjon både under forsøket og innen 6 måneder etter siste administrering av testmedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk BC, bilateral BC, okkult BC, inflammatorisk BC, eller med andre ondartede svulster
• Kjent historie med overfølsomhet overfor studiemedikamentene
• Pasienter som trenger, mottar andre antitumorbehandlinger (unntatt OFS) under neoadjuvant terapi som bedømt av etterforskerne
• Med alvorlig hjertesykdom eller ubehag som ikke forventes å tåle behandling, inkludert men ikke begrenset til: a) arytmi som krever medisinering eller er klinisk signifikant, eller høygradig atrioventrikulær blokkering, b) ustabil angina, hjerteinfarkt, hjertesvikt eller klinisk signifikant hjerteklaffsykdom, c) dårlig kontrollert hypertensjon eller enhver hjertesykdom som ikke er egnet for deltakelse i denne studien som bestemt av etterforskerne
• Pasienter som deltok i en klinisk utprøving av et annet medikament innen 4 uker før randomisering eller gjennomgikk BC-fri kirurgi innen 4 uker eller ikke hadde kommet seg helt etter BC-fri kirurgi
• Annen malignitet de siste 5 årene, annet enn helbredet cervical carcinoma in situ, basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter som hadde grunnleggende gastrointestinale sykdommer (spesielt langvarig historie med diaré og/og forstoppelse), manglende evne til å svelge, tarmobstruksjon eller andre faktorer vil påvirke administrering og absorpsjon av legemidler.
• Tilstedeværelse av ledsagende sykdommer som kan utgjøre en alvorlig risiko for pasientens sikkerhet eller kan påvirke pasientens evne til å fullføre studien (inkludert, men ikke begrenset til, alvorlig diabetes mellitus, aktiv infeksjon, skjoldbruskkjertelforstyrrelser, etc.) som bedømt av etterforskeren
• Med en historie med immunsvikt, inkludert ervervede eller medfødte immunsvikt, eller en historie med organtransplantasjon
• Tidligere historie med bekreftede nevrologiske eller psykiske lidelser, inkludert epilepsi eller demens
• Andre forhold ved forsøkspersonen som etterforskeren har bestemt som uegnet for studien