Pirotinib neoadyuvante versus placebo combinado con quimioterapia en el cáncer de mama temprano con HR positivo y HER2 bajo

Criterios de inclusión:

• Debe participar voluntariamente, firmar el formulario de consentimiento informado y tener buen cumplimiento.
• Edad ≥ 18 y ≤ 70 años con puntuación ECOG PS de 0-1
• Cáncer de mama invasivo primario unilateral, histopatológico de nuevo diagnóstico
• Receptor hormonal histopatológico positivo (receptor de estrógeno y/o receptor de progesterona ≥ 10 % de células teñidas) y HER2 bajo (inmunoquímica 2+ con hibridación fluorescente in situ negativa)
• TNM estadio IIb/III, o TNM estadio IIa con alto riesgo (N+, G3, G2 con Ki67 ≥ 20%)
• Al menos una lesión mamaria diana evaluable según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 55%, intervalo QT corregido por Fridericia < 450 ms en hombres y < 470 ms en mujeres
• Recuento de glóbulos blancos: ≥ 3,0 × 10^9/L, recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1,5 × 10^9/L, recuento de plaquetas: ≥ 100 × 10^9/L, hemoglobina: ≥ 90 g/L
• Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa: ≤ 2,5 × LSN, fosfatasa alcalina: ≤ 2,5 × LSN, bilirrubina total en sangre: ≤ 1,5 × LSN, creatinina sérica: ≤ 1,5 × LSN
• Pacientes mujeres no menopáusicas o esterilizadas no quirúrgicamente identificadas como no embarazadas ni lactantes y que dieron su consentimiento para utilizar anticonceptivos tanto durante el ensayo como dentro de los 6 meses posteriores a la última administración del fármaco de prueba.

Criterio de exclusión:

• BC metastásico, BC bilateral, BC oculto, BC inflamatorio o con otros tumores malignos
• Historia conocida de hipersensibilidad a los fármacos del estudio.
• Los pacientes que necesitan recibir otros tratamientos antitumorales (excepto OFS) durante la terapia neoadyuvante a juicio de los investigadores.
• Con enfermedad cardíaca grave o malestar que no se espera que tolere el tratamiento, incluidos, entre otros: a) arritmia que requiere medicación o es clínicamente significativa, o bloqueo auriculoventricular de alto grado, b) angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca o clínicamente enfermedad significativa de las válvulas cardíacas, c) hipertensión mal controlada o cualquier enfermedad cardíaca no apta para participar en este ensayo según lo determinen los investigadores
• Pacientes que participaron en un ensayo clínico de otro fármaco dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o se sometieron a una cirugía sin BC dentro de las 4 semanas o no se habían recuperado completamente después de una cirugía sin BC
• Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, distintas del carcinoma de cuello uterino in situ curado, carcinoma de piel de células basales o escamosas
• Los pacientes que tenían enfermedades gastrointestinales básicas (especialmente antecedentes prolongados de diarrea y/o estreñimiento), incapacidad para tragar, obstrucción intestinal u otros factores afectarán la administración y absorción de los medicamentos.
• Presencia de enfermedades acompañantes que pueden plantear riesgos graves para la seguridad del paciente o pueden afectar la capacidad del paciente para completar el estudio (incluidas, entre otras, diabetes mellitus grave, infección activa, trastornos de la tiroides, etc.), a juicio del investigador.
• Con antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas inmunodeficiencias adquiridas o congénitas, o antecedentes de trasplante de órganos
• Historia pasada de trastornos neurológicos o mentales confirmados, incluida epilepsia o demencia.
• Otras condiciones del sujeto determinadas por el investigador como inadecuadas para el estudio.