Neoadjuverende pyrotinib versus placebo kombineret med kemoterapi ved HR-positiv og HER2-lav tidlig brystkræft

Inklusionskriterier:

• Skal deltage frivilligt, underskrive samtykkeerklæringen og have god compliance
• Alder ≥ 18 og ≤ 70 år med ECOG PS-score på 0-1
• Histopatologisk nydiagnosticeret, ensidig, primær invasiv brystkræft
• Histopatologisk hormonreceptorpositiv (østrogenreceptor og/eller progesteronreceptor ≥ 10 % farvede celler) og HER2-lav (immunokemi 2+ med fluorescerende in situ hybridisering negativ)
• TNM stadium-IIb/III eller TNM stadium-IIa med høj risiko (N+, G3, G2 med Ki67 ≥ 20%)
• Mindst én evaluerbar målbrystlæsion i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥ 55 %, Fridericia-korrigeret QT-interval < 450 ms hos mænd og < 470 ms hos kvinder
• Antal hvide blodlegemer: ≥ 3,0 × 10^9/L, absolut neutrofiltal: ≥ 1,5 × 10^9/L, blodpladetal: ≥ 100 × 10^9/L, hæmoglobin: ≥ 90 g/L
• Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase: ≤ 2,5 × ULN, alkalisk fosfatase: ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin i blodet: ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN
• Ikke-menopausale eller ikke-kirurgisk steriliserede kvindelige patienter identificeret som ikke-gravide og ikke-ammende og givet samtykke til prævention både under forsøget og inden for 6 måneder efter den sidste administration af testlægemidlet

Ekskluderingskriterier:

• Metastatisk BC, bilateral BC, okkult BC, inflammatorisk BC eller med andre maligne tumorer
• Kendt historie med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne
• Patienter, der har behov for at modtage andre antitumorbehandlinger (undtagen OFS) under neoadjuverende terapi som vurderet af efterforskerne
• Ved alvorlig hjertesygdom eller ubehag, der ikke forventes at tåle behandling, herunder men ikke begrænset til: a) arytmi, der kræver medicin eller er klinisk signifikant, eller højgradig atrioventrikulær blokering, b) ustabil angina, myokardieinfarkt, hjertesvigt eller klinisk signifikant hjerteklapsygdom, c) dårligt kontrolleret hypertension eller enhver hjertesygdom, der er uegnet til deltagelse i dette forsøg som bestemt af efterforskerne
• Patienter, der deltog i et klinisk forsøg med et andet lægemiddel inden for 4 uger før randomisering eller gennemgik BC-fri kirurgi inden for 4 uger eller ikke var helt restitueret efter BC-fri kirurgi
• Anden malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra helbredt cervikal carcinom in situ, basal- eller pladecellecarcinom i huden
• Patienter, der havde basale gastrointestinale sygdomme (især langvarig anamnese med diarré og/og forstoppelse), manglende evne til at sluge, tarmobstruktion eller andre faktorer vil påvirke administration og absorption af lægemidler.
• Tilstedeværelse af ledsagende sygdomme, der kan udgøre alvorlige risici for patientens sikkerhed eller kan påvirke patientens evne til at fuldføre undersøgelsen (herunder, men ikke begrænset til, svær diabetes mellitus, aktiv infektion, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.) som vurderet af investigator
• Med en historie med immundefekt, herunder erhvervede eller medfødte immundefekter, eller en historie med organtransplantation
• Tidligere bekræftede neurologiske eller mentale lidelser, herunder epilepsi eller demens
• Andre forhold for forsøgspersonen vurderet af investigator at være uegnede til undersøgelsen