Pyrotinib néoadjuvant par rapport au placebo associé à une chimiothérapie dans le cancer du sein précoce HR-positif et HER2-faible

Critère d'intégration:

• Doit participer volontairement, signer le formulaire de consentement éclairé et avoir une bonne conformité
• Âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans avec un score ECOG PS de 0-1
• Cancer du sein histopathologique nouvellement diagnostiqué, unilatéral, primitif et invasif
• Récepteur histopathologique d'hormones positif (récepteur d'oestrogène et/ou récepteur de progestérone ≥ 10 % de cellules colorées) et HER2-faible (immunochimie 2+ avec hybridation fluorescente in situ négative)
• TNM stade IIb/III ou TNM stade IIa à risque élevé (N+, G3, G2 avec Ki67 ≥ 20 %)
• Au moins une lésion mammaire cible évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 55 %, intervalle QT corrigé par Fridericia < 450 ms chez les hommes et < 470 ms chez les femmes
• Nombre de globules blancs : ≥ 3,0 × 10^9/L, nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1,5 × 10^9/L, nombre de plaquettes : ≥ 100 × 10^9/L, hémoglobine : ≥ 90 g/L
• Aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase : ≤ 2,5 × LSN, phosphatase alcaline : ≤ 2,5 × LSN, bilirubine totale sanguine : ≤ 1,5 × LSN, créatinine sérique : ≤ 1,5 × LSN
• Patientes non ménopausées ou stérilisées non chirurgicalement identifiées comme non enceintes et non allaitantes et ayant consenti à la contraception pendant l'essai et dans les 6 mois suivant la dernière administration du médicament testé.

Critère d'exclusion:

• BC métastatique, BC bilatéral, BC occulte, BC inflammatoire ou avec d'autres tumeurs malignes
• Antécédents connus d'hypersensibilité aux médicaments à l'étude
• Patients qui doivent recevoir d'autres traitements antitumoraux (à l'exception de l'OFS) pendant le traitement néoadjuvant, selon le jugement des enquêteurs.
• En cas de maladie cardiaque grave ou d'inconfort qui ne devrait pas tolérer le traitement, y compris, mais sans s'y limiter : a) une arythmie nécessitant un traitement médicamenteux ou cliniquement significative, ou un bloc auriculo-ventriculaire de haut grade, b) un angor instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque ou un problème clinique. maladie valvulaire cardiaque importante, c) hypertension mal contrôlée ou toute maladie cardiaque impropre à la participation à cet essai tel que déterminé par les enquêteurs
• Patients ayant participé à un essai clinique d'un autre médicament dans les 4 semaines précédant la randomisation ou ayant subi une intervention chirurgicale sans BC dans les 4 semaines ou qui n'avaient pas complètement récupéré après une chirurgie sans BC
• Autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, autre qu'un carcinome cervical in situ guéri, un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
• Les patients présentant des maladies gastro-intestinales fondamentales (en particulier des antécédents prolongés de diarrhée ou/et de constipation), une incapacité à avaler, une occlusion intestinale ou d'autres facteurs affecteront l'administration et l'absorption des médicaments.
• Présence de maladies concomitantes pouvant présenter des risques sérieux pour la sécurité du patient ou affecter sa capacité à terminer l'étude (y compris, mais sans s'y limiter, un diabète sucré sévère, une infection active, des troubles thyroïdiens, etc.), selon le jugement de l'investigateur.
• Avec des antécédents d'immunodéficience, y compris des immunodéficiences acquises ou congénitales, ou des antécédents de transplantation d'organe
• Antécédents de troubles neurologiques ou mentaux confirmés, y compris l'épilepsie ou la démence
• Autres conditions du sujet jugées inappropriées par l'investigateur pour l'étude