Neoadjuvante pyrotinib versus placebo gecombineerd met chemotherapie bij HR-positieve en HER2-lage borstkanker in een vroeg stadium

Inclusiecriteria:

• Moet vrijwillig deelnemen, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en goede naleving hebben
• Leeftijd ≥ 18 en ≤ 70 jaar oud met ECOG PS-score van 0-1
• Histopathologische nieuw gediagnosticeerde, unilaterale, primair invasieve borstkanker
• Histopathologisch hormoonreceptor-positief (oestrogeenreceptor en/of progesteronreceptor ≥ 10% gekleurde cellen) en HER2-laag (immunochemie 2+ met fluorescente in situ hybridisatie negatief)
• TNM stadium IIb/III, of TNM stadium IIa met hoog risico (N+, G3, G2 met Ki67 ≥ 20%)
• Ten minste één evalueerbare beoogde borstlaesie volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1
• Linkerventrikel-ejectiefractie ≥ 55%, Fridericia-gecorrigeerd QT-interval < 450 ms bij mannen en < 470 ms bij vrouwen
• Aantal witte bloedcellen: ≥ 3,0 × 10^9/l, absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1,5 × 10^9/l, aantal bloedplaatjes: ≥ 100 × 10^9/l, hemoglobine: ≥ 90 g/l
• Aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase: ≤ 2,5 x ULN, alkalische fosfatase: ≤ 2,5 x ULN, totaal bilirubine in bloed: ≤ 1,5 x ULN, serumcreatinine: ≤ 1,5 x ULN
• Niet-menopauzale of niet-chirurgisch gesteriliseerde vrouwelijke patiënten geïdentificeerd als niet-zwanger en niet-lacterend en ingestemd met anticonceptie, zowel tijdens de proef als binnen 6 maanden na de laatste toediening van het testgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Metastatische BC, bilaterale BC, occulte BC, inflammatoire BC of met andere kwaadaardige tumoren
• Bekende geschiedenis van overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen
• Patiënten die tijdens de neoadjuvante therapie andere antitumorbehandelingen nodig hebben (behalve OFS), zoals beoordeeld door de onderzoekers
• Met een ernstige hartaandoening of ongemak waarvan niet wordt verwacht dat deze de behandeling verdraagt, inclusief maar niet beperkt tot: a) aritmie waarvoor medicatie nodig is of die klinisch significant is, of hooggradig atrioventriculair blok, b) instabiele angina, myocardinfarct, hartfalen of klinisch significante hartklepziekte, c) slecht gecontroleerde hypertensie of een hartziekte die niet geschikt is voor deelname aan dit onderzoek, zoals bepaald door de onderzoekers
• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de randomisatie deelnamen aan een klinische studie met een ander geneesmiddel of die binnen 4 weken een BC-vrije operatie ondergingen of die niet volledig hersteld waren na een BC-vrije operatie
• Andere maligniteit in de afgelopen 5 jaar, anders dan genezen baarmoederhalscarcinoom in situ, basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten met basale gastro-intestinale aandoeningen (vooral langdurige voorgeschiedenis van diarree en/of constipatie), onvermogen om te slikken, darmobstructie of andere factoren zullen de toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden
• Aanwezigheid van begeleidende ziekten die ernstige risico's kunnen opleveren voor de veiligheid van de patiënt of die het vermogen van de patiënt om het onderzoek te voltooien kunnen beïnvloeden (inclusief maar niet beperkt tot ernstige diabetes mellitus, actieve infectie, schildklieraandoeningen, enz.), zoals beoordeeld door de onderzoeker
• Met een voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief verworven of aangeboren immunodeficiënties, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie
• Voorgeschiedenis van bevestigde neurologische of psychische stoornissen, waaronder epilepsie of dementie
• Andere aandoeningen van de proefpersoon die volgens de onderzoeker ongeschikt zijn voor het onderzoek